188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
31 32 95 %-os etanolból átkrístályosítjuk, így 1,2 g cím szerinti vegyülctet (az elméleti hozam 60 %-a) kapunk, 260 - 263 °C-on bomlás közben olvadó sárga tűkristályok alakjában. Elemzési adatok a C17H.8N403 képlet alapján számított értékek: C 62,56 %, H 5,56 %, N 17,17%; talált értékek: C 62,54 %, H 5,56 %, N 17,17%. B) 2,4 - Diamino - 5 - (7 - metoxi - 8 - dimetilamino - 5 - kinolil - metil) - pirimidin - dihidroklorid 1,30 g (3,98 mmól) fenti módon kapott terméket a 8. példa B) szakaszában leírt eljárással alakítunk át a 2,4-diklór-pirimidin-származékká. Ez utóbbit a 8. példa C) szakaszában leírt módon amináljuk, amikoris 20 %-os hozammal kapjuk a 2,4 - diamino - 5 - (7- metoxi - 8 - dimetilamino - 5 - kinolil - metil) - pirimidin - dihidrokloridot, amely 95 %-os etanolból átkristályosítva 242-244 °C-on olvad bomlás közben. Elemzési adatok a CnHzoNoO . 2 HCI képlet alapjan: számított értékek : C 51,39 %, H 5,58 %, talált N 21,15 %, Cl 17,85 %; értékek: C 51,39 %, H 5,60 %, N 21,12 %, Cl 17,80 %. 15. példa A) 5 - [8 - (1 - Pirrolil) - 7 - metil - 5 - kinolil - metil]- 2,4(1 H,3H) - pirimidindion 5,00 g (17,7 mmól) 5 - (8 - amino - 7 - metil - 5 - kinolil - metil) - 2,4(1 H,3H) - pirimidindion — amelyet a 8. példa A) szakaszában leirt módon állítottunk elő - és 2,71 g (19,5 mmól) 95 %-os 2,5-dimetoxitetrahidrofurán elegyét 50 ml jégecetben 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd a reakcióelegyet lehűtjük, az oldószert elpárologtatjuk és a maradékot vízzel keverjük. A kivált szilárd terméket szűréssel elkülönítjük és forrásban levő etanollal eldörzsöljük; így 3,73 g cím szerinti vegyülctet (az elméleti hozam 63 %-a) kapunk zöld szilárd termék alakjában, amely közvetlenül felhasználható a következő reakciólépésben. A termék kémiai szerkezetét magmágneses rezonancia színképe alapján igazoltuk. B) 2,4 - Diamino - 5 - [8 - (1 - pirrolil) - 7 - metil- 5 - kinolil - metil] - pirimidin - acetát 3,73 g (11,2 mmól) fenti módon kapott terméket a 8. példa B) szakaszában leírt módon reagáltatunk tovább és így 1,63 g 2,4 - diklór - 5 - [8 - (I - pirrolil) - 7 - metil - 5 - kinolil - metil] - pirimidint (az elméleti hozam 39 %-a) kapunk. 1,44 g (3,90 mmól) terméket használunk fel a 8. példa C) szakaszában leírt eljárással történő további művelethez ily módon 1,08 g cím szerinti vegyületet kapunk szabad bázis alakjában (az elméleti hozam 84 %a). Ebből a termékből az acetátsót oly módon állítjuk elő, hogy a szabad bázist ecetsav és víz clcgyébcn lioíilizáljuk. A kapott só kémiai szerkezetét a magmágneses rezonancia-színkép és tömeg-spektrometria alapján igazoltuk; a termék melegítéskor 110 °C-on üvegszerűvé zsugorodik. Elemzési adatok a . C2H402.0,4 1120 képlet alapján számított értékek: C 63,43 %, H 5,78 %n N 21,13 %; talált értékek: C 63,35 %, H 5,34 %, N 21,15 %. 16. példa A) 5 - (7 - Metil - 8 - dimetilamino - 5 - kinolil - metil) - 2,4(1 H,3H) - pirimidindion 1,41 g (5,0 mmól) 5 - (8 - amino - 7 - metil - 5 - kinolil - metil) - 2,4(1 H,3H) - pirimidindiont — amelyet a 8. példa A) szakaszában leírt eljárással állítottunk elő — a 14. példa A) szakaszában leírt módon reagáltatunk tovább; 0,63 g cserbarna színű termék (az elméleti hozam 41 %-a) alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. A termék egy mintáját analitikai célból etanolból átkrístályosítjuk; a termék 267 — 270 °C-on olvad bomlás közben. Elemzési adatok a C^H^N,^ képlet alapján számított értékek: C 65,79 %, H 5,85 %, N 18,05 %; talált értékek: C 65,54 %, H 5,91 %, N 17,98 %. B) 2,4 - Diamino - 5 - (7 - metil - 8 - dimetilamino - 5 - kinolil - metil) - pirimidin - dihidroklorid 1,33 g (4,30 mmól) 5 - (7 - metil - 8 - dimetilamino - 5 - kinolil - metil) - 2,4(1 H,3H) - pirimidindiont - amelyet a 16. példa A) szakaszában leírt módon állítottunk elő - a 8. példa B) szakaszában leírt módon reagáltatunk tovább és így 0,79 g 2,4 - diklór - 5 - (7- metil - 8 - dimetilamino - 5 - kinolil - metil) - pirimidint (az elméleti hozam 53 %-a) kapunk. Ezt a terméket további tisztítás nélkül használjuk Tel a 8. példa C) szakaszában leírt eljárás kiindulási anyagaként; így 0,32 g cím szerinti vegyületet (az elméleti hozam 37 %-a) kapunk cserbarna színű szilárd anyag alakjában. Sósavat tartalmazó 95 %-os etanolból történő átkristályosítás után a termék 250-252 °C-on olvad bomlás közben. 188 762 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
