188762. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,3-diamino-5(htt)-pirimidének előállítására
19 20 det (az elméleti hozam 74 %-a) kapunk, amely etanol cs hexán 2 : 25 arányú elegyéből történő átkristályosítás után 121 — 122 °C-on olvad. Elemzési adatok: a C,,H9N02 képlet alapján számított értékek: C 70,58 %, H 4,85 %, N 7,48 %; talált értékek: C 70,55 %, H 4,91 %, N 7,44 %. B) 3 - Anilino - 2 - (8 - metoxi - 5 - kinolil - metil)- akrilnitril 0,71 g (3,79 mmól) fenti módon előállított 8-metoxi-kinolin-5-karbaldehidet 2 ml dimetil-szulfoxidban oldunk, 0,61 g 3-anilino-propionitril hozzáadásával. A kapott oldathoz 0,21 g (3,89 mmól) nátrium-metilátot adunk, majd az elegyet 15 percig melegítjük 130 ”C hőmérsékleten, azután lehűtjük, majd etanol és víz I : 8 arányú elcgyével hígítjuk. A leváló szilárd terméket elkülönítjük, forrásban levő etii-acetáttal extraháljuk, majd újból elkülönítjük. Ily módon 0,28 g 3- anilino - 2 - (8 - metoxi - 5 - kinolil - metil) - akrilnitrilt (az elméleti hozam 23 %-a) kapunk. A termék elkülönítése során kapott szűrlctből szilikagélen történő kroinatografálás útján további 0,26 g terméket (az elméleti hozam 22 %-a) kapunk. C) 2,4 - Diamino - 5 - (8 - metoxi - 5 - kinolil - metil)- pirimidin - dihidroklorid 10 ml etanolos guanidin-oldathoz — amelyet 0,20 g (2,1 mmól) guanidin-hidrokloridból és 0,12 g (2,2 mmól) nátrium-metilátból állítottunk elő - 0,52 g (1,65 mmól) 3 - anilino - 2 - (8 - metoxi - 5 - kinolil- metil) - akrilnitrilt adunk. A kapott oldatot 1/2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd 5 ml 2-metoxi-etanolt adunk hozzá. Az elegyből az etanolt az elegy hőmérsékletének 120 °C-ig történő fokozatos emelése útján ledesztilláljuk, majd a maradékot ezen a hőmérsékleten további 1,5 óra hoszat melegítjük, forrón leszűrjük és a csapadékként kapott 0,19 g nyers terméket (az elméleti hozam 41 %-a) 95 %-os etanolból, sósav hozzáadásával átkristályosítjuk. Ily módon 0,19 g 2,4 - diamino - 5 - (8 - metoxi- 5 - kinolil - metil) - pirimidint kapunk, amely 252 — 255 °C-on bomlás közben olvad. Elemzési adatok: a C,5H15N50.2 Hcl. 1,5 H20 képlet alapján számított értékek: C 47,26 %, H 5,29%, N 18,37 %, Cl 18,60 %; talált értékek: C 74,19 %, H 5,33 %, N 18,35 %, Cl 18,58 %. 4. példa A) 4 - Amino - 2 - [2 - (tere - butoxikarbonil - amino) - acetamido] - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin 2,10 g (6,68 mmól) 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - I - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin - amelyet az I. példa C) szakaszában leírt módon állítottunk elő — , 1,98 g (6,68 mmól) N - tere - butoxikarbonil - glicin - p - nitrofenolészter és 0,676 g (6,68 mmól) trietil-amin elegyét 100 ml kloroformban 3 óra hosszat forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakcióelegyet azután egy szilikagél-oszlopra viszszük és a cím szerinti terméket 5 % metanolt tartalmazó etil-acetáttal cluáljuk. Az eluátumból fehér por alakjában kapott terméket etil-acetátból átkristályosítjuk; ily módon 1,59 g 4 - amino - 2 - [2 - (tere - butoxikarbonil - amino) - acetamido] - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidint (az elméleti hozam 50 %-a) kapunk, amely 206-208 °C-on olvad. A termék 'H-NMR színképe igazolja a feltételezett kémiai szerkezetet. Elemzési adatok: a C23H29N506 képlet alapján számított értékek: C 58,59 %, H 6,20 %, N 14,85 % ; talált értékek: C 58,66 %, H 6,25 %, N 14,42 %. B) 4 - Amino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - 2 - glicinamido - pirimidin- dihidroklorid 0,408 g (0,982 mmól) fenti módon kapott terméket 25 ml izopropil-alkoholban vizfürdőn melegítünk és eközben 0,40 ml tömény sósavat adunk hozzá. A kapott oldatot 30 percig forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával, majd lehűtjük és a fehér szilárd termék alakjában levált cím szerinti vegyülelel szűréssel elkülönítjük. Ily módon 0,271 g 4 - amino - 5 - (7,8- dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - 2 - glicinamido - pirimidin - dihidrokloridot (az elméleti hozam 65 %-a) kapunk, amely 230 °C felett bomlás közben olvad. A termék 'H-NMR színképe igazolja a feltételezett kémiai szerkezetet: 'H-NMR (DMSO-dft): 8,9-8,2 (széles m, —NH2, —NH—, 2 HCI), 7,19 (s, 1, pirimidin H-6), 6,54 (s, I, H-6’), részlegesen átlapoló 6,5-6,3 (in, I, —CH=), 5,8 - 5,4 (m, 1, —CH=), 4,74 - 4,70 (m, 2, —OCH2), 3,97-3 (m, 2 CH2), átlapoló 3,75 (s3, —OCH3), 3,68 (s3, OCHj). 5. példa A) 3,4 - Diamino - 5 - (7.8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin - laktát 3,00 g (9,54 mmól) 2,4 - diamino - 5 - (7,8 - dimetoxi - 2H - 1 - benzopirán - 5 - il - metil) - pirimidin — amelyet az 1. példa C) szakaszában leírt módon állítottunk elő — és 1,11 g (10,5 mmól 85 %-os termék) tejsav elegyét az éppen szükséges mennyiségű vízben 88 762 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 11
