188742. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített-3,4-diamino-1,2,5-tidiazolok és ezt tartalmazó hisztamin H2 receptor antagonista hatású gyógyászati készítmények előállítására
1 188 742 2 nek megfelelő vegyületeket, valamint ezek gyógyászati szempontból elfogadható nem-toxikus sóit, hidrátjait és szoivátjait állítjuk elő; az (Ic) általános képletben R!” és R5’ egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot, Rö”’ és R7’” egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoportot képvisel. A találmány szerinti eljárás egy további különösen előnyős kiviteli alakja esetében (í) általános képletü vegyületként a szűkebb körű (Id) általános képletnek megfelelő vegyületeket, valamint ezek gyógyászati szempontból elfogadható nem-toxikus sóit, hidrátjait és szoivátjait állítjuk elő; az (Id) általános képletben Rl” és R5’ egymástól függetlenül hidrogénatomot vagy metilcsoportot, R6K és R7í egymástól függetlenül metil- vagy etilcsoportot, vagy a két jel a szomszédos nitrogénatommal együtt piperidinocsoportot képvisel. A fentiek értelmében tehát a találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletü vegyületek sorában különösen az alábbiakat emeljük ki előnyösekként; 1.3- amino - 4 - [3 - (3 - piperidinometii - fenoxí)- propilamino] - 1,2,5 - tiadiazol, 2. 3 - amino - 4 - (2 - [(5 - dimetilaminometil - 2- furil) - metiltio] - etifamino} - 1,2,5 - tiadiazol, 3.3- arnino - 4 - {2 - [(5 - dimetilaminometil - 4- metil - 2 - tienii) - metiltio] - etilamino} - 1,2,5 - tiadiazol, 4. 3 - amino - 4 - [3 - (3 - pirrolidinometil - fenoxi)- propilamino] - 1,2,5 - tiadiazol, 5. 3 - metilanúno - 4 - [3 - (3 - piperidinometii - fenoxi) - propilamino] - 1,2,5 - tiadiazol, 6. 3 - benzilamino - 4 - [3 - (3 - piperidinometii- fenoxi) - propilamino] - 1,2,5 - tiadiazol, 7 3 - amino - 4 - {2 - ((5 - dimetilaminometil - 3- tienii) - metiltio] - etilamino) - 1,2,5 - tiadiazol, 8. 3 - arnino - 4 - {2 - [(5 - piperidinometii - 3 - tienii) - metiltio] - etilamino) - 1,2,5 - tiadiazol, 9. 3 - arnino - 4 - [3 - (6 - piperidinometii - 2 - pirídiloxi) - propilamino] - 1,2,5 - tiadiazol, 10. 3 - arnino - 4 - [3 - (4 - piperidinometii - 2 - piridiloxi) - propilamino] - 1,2,5 - tiadiazol, valamint a felsorolt vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható nem-toxikus sói, hidrátjai és szolvátjai. A találmány szerinti eljárás (II) általános képletü kiindulási anyagai különböző eljárásokkal állíthatók elő. Az egyik ilyen eljárás szerint a megfelelő (III) általános képletü 3-(amino- vagy helyettesített amino)-4 (helyettesített arnino)-1,2,5-tiadiazoI-oxidokat - e képletben R1, A, Z, m és n jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel — valamely erős ásványt savval, előnyösen sósavval kezeljük, amikoris a megfelelő (II) általános képletü vegyületeket kapjuk. Ezt a (B) reakcióvázlat szerinti reakciót valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, előnyösen metanolban folytatjuk le. A reakciöhőmérsékletnek nincs döntő jelentősége; célszerűen szobahőmérsékleten folytatjuk le a reakciót, A (Hl) általános képletü vegyületek már vagy ismert anyagok, vagy az ismertekhez hasonló módon könnyen előállíthatok a 2 067 987 sz. közzétett nagy-briíanniai szabadalmi bejelentésünkben ismertetett eljárással. Előállíthatok a (II) általános képletü vegyületek a (C) reakció-vázlatban szemléltetett módon is, valamely (IV) általános képletü vegyületnek - ahol A. Z, m és n jelentése megegyezik az (I) általános képlet alatt adott meghatározás szerintivel - az (V) képletü l,2-dimetoxi-etán-I,2-diiminnei való reagáltatása és a kapott (VI) általános képletü vegyüld valamely RrNH2 általános képletü aminnal- e képletekben A, Z, m, n és R1 jelentése megegyezik az (I) általános képletnél adott meghatározás szerintivel - lefolytatott reakciója útján. Ezeket a reakciókat valamely, a reakció szempontjából közömbös oldószerben, előnyösen metanolban frlytatjuk le. A (VI) általános képletü kiindulási vegyületek vagy már ismertek, vagy az ismertekhez hasonló módon könnyen előállíthatok, például a 2 067 987 sz. nagy-britanniai közzétett szabadalmi bejelentésünkben ismertetett módszerekkel. A találmány szerinti eljárás különösen előnyös (II) általános képletü közbenső termékeként elsősorban az alábbi vegyületek említhetők: 1. N - [3 - (3 - piperidinometii - fenoxí) - propil]- etán - diimidamid, 2. N - {2 - ((5 - dimetilaminometil - 2 - furil) - metiltio] - etil] - etán - diimidamid, 3. N - {2 - [(5 - dimetilaminometil • 4 - metil - 2- tienii) - metiltio] - etil} - etán - diimidamid, 4. N - [3 - (3 - pirrolidinometil - fenoxi) - propil]- etán - diimidamid, 5. N - {2 - [(5 - dimetilaminometil - 3 - tienii) - metiltio] - etil} - etán - diimidamid, 6. N - (2 - [(5 - piperidinometii - 3 - tienii) - metiltio] - etil} - etán - diimidamid, 7. N - [3 - (6 - piperidinometii - 2 - piridiloxi) - propil] - etán - diimidamid, 8. N - [3 - (4 - piperidinometii - 2 - piridiloxi) - propil] - etán - diimidamid, valamint ezek sói, hidrátjai és szolvátjai. A találmány szerinti eljárással előállítható (I) általános képletü farmakológiailag aktív vegyüieteket általában a szokásos alakokban elkészített gyógyszerkészítményekként alkalmazzuk a gyógyászatban; ezek a gyógyszerkészítmények (egyetlen vagy egyik) hatóanyagként legalább egyfajta (1) általános képlef.ű vegyületet tartalmaznak bázis vagy gyógyászati szempontból elfogadható nemtoxikus savaddíciós só alakjában, valamely gyógyászati szempontból elfogadható vivőanyag kíséretében. Az ilyen gyógyszerkészítmények orális, parenterális vagy rektális beadásra alkalmas alakokban készíthetők el. Az említett célokra a legkülönfélébb alakú gyógyszerkészítmények alkalmazhatók. így 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
