188711. lajstromszámú szabadalom • Nikotinamid-származékokat hatóanyagként tartalmazó gyomírtószerek és eljárás új nikotinamid-származékok előállítására
1 188 711 2 150— 150 ml 2n vizes nálrium-hidroxid-oklatlal cs négy alkalommal, 100— 100 ml vízzel mossuk. Ezután a metilén-kloridos oldatot nátrium-szulfát fölött megszántjuk és 2660 Pa nyomáson szárazra pároljuk. Az így keletkező szilárd maradékot 25 ml toluolból kristályosítjuk, így 1,9 g N - (2,4 - difluor - fenti) - 2 - (3 - fluor - fenoxi) - nikotinamidot kapunk színtelen kristályos anyag alakjában, olvadáspontja 157- 158,5 °C. 15. példa A 16. sorszámú vegyidet előállítása 7,8 g 3-klór-fenol és 0,5 g fémnátríum 10 ml metanollal készíteti oldatához hozzáadunk 5 g 2 - klór - N - (4 - fluor - fenil) - nikotinamidot (ezt a vegyületet a 827 567 számú belga szabadalmi leírásban írták le). Ezután a metanolt desztillációval eltávolítjuk, és a maradékot keverés közben 2 órán át 180— 190 °C hőmérsékleten melegítjük. Lehűlés után a reakcióelegyet 200 in! metilén-kioridban feloldjuk és két alkalommal, 150-150 ml 2n vizes nálrium-hidroxid-oldatta! és három alkalommal, 150—150 ml vízzel mossuk. Ezt követően a metilén-kioridos oldatot nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és 2660 Pa nyomáson szárazra pároljuk. Az így keletkező szilárd maradékot 50 ml toluolból kristályosítva 3,5 g 2 - (3 - klór - fenoxi) - N - (4 - fluor - fenil) - nikotinamidot kapunk színtelen kristályos anyag alakjában, olvadáspontja 161-162 *CÍ 16. példa Az 57. sorszámú vegyidet előállítása 5,8 g 2,5 - diklór - N (2,4 - difluor - fenil) - nikotinamidot hozzáadunk 3-(trifluor-meti!)-fenol (9,4 g) és 0,44 g nátrium 7 ml metanollal készült oldatához. A metanolt ledesztilláljuk és a maradó kot 3 óra hosszat 170— 180 °C-on melegítjük. Ez után a reakcióelegyet lehűtjük, 200 ml dietil-éterben oldjuk, majd 2n vizes nátrium-hidroxid-oldatial kétszer és vízzel háromszor mossuk. Az éteres oldatot nátrium-szulfáton szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra bepároljuk. A kapott szilárd maradékot 75 ml n-hexánból átkristályosítva 3 g 5- klór - N - (2.4 - difluor - fenil) - 2 - [3 - (trifluor- metil) - fenoxi] - nikotinamidot kapunk színtelen kristályok alakjában. Olvadáspontja 133- 134 °C. 17. példa Az 58. és 59. sorszámú vegyüktek előállítása A 12. példában leírt módon járunk cl, de 2 - [3 - (trifluor - metil) - fenoxi] - nikotinsav helyett 2 - [3- (trifluor - metil) - fenoxi] - 5 - metil - nikoíinsavat, valamint 4-fluor-anilint és anilint használva a következő vegyiileteket kapjuk: N - (4 - fluor - fenil) - 2 - [3 - (trifluor - metil) - fenoxi] - 5 - metil - nikotinamid, olvadáspontja 130- 131 °C (eíi)-acetát és hexán 2 : 1 tf.arányú elegyébői kristályosítva). 4-fluor-aniiinbői, N fenil - 2 - [3 - (trifluor - metil) - fenoxi] - 5 - metil - nikotinamid, olvadáspontja 120 — 121 °C (ctil-acetáí és hexán 2 : 1 tf.arányú elegyébői kristályosítva), anilinbői, A közbenső termékek előállítását az alábbi példákkal mutatjuk be. I. példa 250 g 3-(trifiuor-meti!)-fenii és 15 g féninátrium 150 ml metanollal készített oldatához hozzáadunk 50 g 2-klór-nikotinsavat (ezt a vegyületet Nantka- Namiraki írta le az Acta Pol. Pharm., 23., 403. ( í 966) irodalmi helyen). Ezután a metanolt desztilládóval eltávolítjuk, és a maradékot 2 órán át melegítjük 180— 190 °C hőmérsékleten. A lehűlt elegyet í 500 m! vízbe öntjük, és az oldatot három alkalommal 250-250 ml dietil-éterrel extraháijuk. A vizes f izisí jégecettel megsavanyítjuk, ekkor bamaszínű szilárd anyag válik le. A szilárd anyagot szűréssel összegyűjtjük, 250 ml vízzel mossuk és ízopropa- i ólból álkristályosítjuk. így 68 g 2 - (3 - /trifluor - Metil/ - fenoxi) - nikotinsavat kapunk piszkosfehér színű kristályok alakjában, olvadáspontja ! 55 — i 56 °C. Hasonlóképpen eljárva, azonban a 3-(trifluormeti!) fenolt megfelelően szubsztituált fenolokkal helyettesítve állítottuk elő az alábbi közbenső termékeket : 2-(2,3-dikÍór-fenoxi)-nikotinsav, olvadáspontja 218-219 °C (izopropanolbó! való kristályosítás után), 2.3-dikíór-fenolból ; 2-(3-bróm-fenoxi)-nikotinsav, olvadáspontja 169 -170 °C (izopropanolbó! való kristályosítás után), 3-bróm-fenolbói; 2-(3-ciano-fenoxi)-nikotinsav. olvadáspontja 230 - 231 °C (izopropanolbó! való kristályosítás után), 3-ciano-fenolból; 2-(3-metánszulfonil-fenoxi)-nifcotinsav, olvadáspontja 68 — 70 °C (vízből való kristályosítás után), 3-metánszulfonil-fenolból [Zincke, T. és Ebel, C, írta le: Chein, Bér., 47., 9.30. (1914.)}; 2-(3-klór-4-f!uor-fenoxi)-nikotinsav, olvadáspontja 191 - 193 °C (izopropanolból való kristályosítás után), 3-klór-4-fiuor-fenolbó! [Finger, G. C. és munkatársai írták le: J. Amer. Chem. Soc., 8194. (1959.)]; 2 - (4 - klór - 3 - /trifluor - metil/ - fenoxi) - nikotinsav, olvadáspontja 221 -222 °C (izopropanoi és víz ! : 1 tf.arányú elegyébői való kristályosítás után), 4-klór-3-(üifluor-inetil)-fenolból ÍMooradian A. és munkatársai írták le: J. Amer. Chem. Soc., 73., 3470. (1951.)]; 2-(3,4-di!luor fenoxi)-nikotinsav, olvadáspontja 181-182 °C (izopropanolbó! való kristályosítás után), 3.4-difluor-fenolbó! [Finger, G. C. és munkatársai írták le: J. Amer. Chem. Soc., 81., (1959.)]; 2-(.3-clánszuifonil-fenoxi)-nikotinsav, olvadásíj 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 18
