188711. lajstromszámú szabadalom • Nikotinamid-származékokat hatóanyagként tartalmazó gyomírtószerek és eljárás új nikotinamid-származékok előállítására
1 188 711 2 A (VI; általános képlelü vegyület és a (VII) általános képletü vegyület nátriumsója közötti reakciót megvalósíthatjuk oly módon, hogy a (VI) általános képletü vegyiiletet közömbös szerves oldószerben, például dietílénglikol-dimetil-éterben melegítjük a 5 (VII) általános képletü vegyület nátriumsójával, vagy pedig előnyösen a (VII) általános képletü vegyület jelenlétében, amely a reakció oldószereként szolgál; vagy a (VI) általános képlelü vegyületel a (VII) általános képletü vegyület és nátrium-hidrid 10 dimetil-formamíddai készített oldatával melegítjük. A reagáltatást előnyösen 100 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. A (VI) általános képletü vegyületek és a (VII) általános képletü vegyületek káliumsójának az egy- 15 mással való reagáltatását oly módon valósíthatjuk meg, hogy a (VI) általános képletü vegyület, a (VII) általános képletü vegyület és kálium-karbonát keverékét alkalmas, közömbös, protonmentes szerves oldószerben, például dimetil-formamidban vagy ^ dimelil-szuífoxidban melegítjük. A reagáltatást előnyösen ! 00 °C és a reakcióelegy forráspontja közötti hőmérsékleten végezzük. A (VI) általános képletü vegyületeket úgy állíthatjuk elő, hogy (íl) általános képletü vegyületet - _5 a képletben az egyes helyettesítők a fenti jelentésüe'k — vagy annak savaddíciós sóját (VIII) általános képletü vegyülettel reagáltatjuk - a képletben Q1 (IX) általános képletü csoportot jelent (amelyben R8 és Z a fenti jelentésű) és T bróni- vagy — előnyösen - klóratomot vagy (X) általános képletü csoportot képvisel, amelyben W1 (IX) általános képletű csoport — a képletben R8 és Z a fenti jelentésű - vagy egyenes vagy elágazó szénláncú, 1 - 4 szén- 35 atomos alkilcsoport. A (II) általános képletü vegyületek vagy azok savaddíciós sói és a (VIII) általános képletü vegyiileíek közötti reakciót ugyanúgy valósíthatjuk meg, mint a (II) általános képletü vegyületek vagy azok savaddíciós sói és a (III) általános képletü vegyületek közötti, fentiekben leírt reakciót. A (III) általános képletü vegyületeket, amelyeknek a képletében Q és T a fenti jelentésű, a (XI) általános képletü vegyületekből állíthatjuk elő - a 45 képletben R3, R4, R5 és RB a fenti jelentésű — a karbonsav-kloridok, -bromidok, -anhidridek vagy vegyes-anhidridek előállítására ismeri módokon, így például oly módon, hogy (XI) általános képletü vegyületet tionil-kloriddal vagy -bromiddal, ecet- 50 savanhidriddel vagy 1-4 szénatomos aíkil-klórformiáttal - például metil-klór-formiáttal vagy etii-klór-formiáttal - reagáltatunk. A (XI) általános képletü vegyületeket a Villanj, P. J. és munkatársai által a J. Med. Chem., IS., 1. 55 (1075.) irodalmi helyen leírt módon állíthatjuk elő; például úgy, hogy 2-klór-uikotinsaval (VII) általános képlelü vegyülettel reagáltatunk - a képletben a különböző helyettesítők a fentiekben megadott jeienlésüek »», fémnátrium és metanol jelenlétében, 60 A (VII) általános képletü vegyületeket 2-klórnikolinsavból vagy 2-bróm-nikotinsavból állíthatjuk elő ugyanolyan módszer alkalmazásával, amelyet a fentiekben a (III) általános képletü vegyületek (XI) általános képlelü vegyületekből történő előállítására leírtunk. Azokat a vegyületeket, amelyeknek (1) általános képletében X kénatomot jelent és R1, R2, R3, r4, R5, R6, R7, Ra és m a fentiekben megadott jelentésű, a találmány értelmében foszfor-pentaszulfiddal olyan vegyületekből állíthatjuk elő, amelyeknek (I) általános képletében X oxigénatomot jelent és a többi helyettesítő a fentiekben megadott jelentésű. Azoknak a vegyieteknek, amelyeknek (I) általános képletében X oxigénatomot jelent és a többi helyettesítő a fentiekben megadott jelentésű, a foszfor-pcntaszulfiddal való reagáltatását alkalmas közömbös szerves oldószerben, például valamilyen aromás szénhidrogénben, például benzolban vagy toluoiban, piridinben vagy kinolinban valósíthatjuk meg, előnyösen melegítés közben, például a reakcióelegy forráspontján. A t ilálmány szerinti eljárást közelebbről az alábbi kiviteli példákkal szemléltetjük. 12. példa Az 1- 5., 7-12., 53., 54., 14-30., 55., 56. és 31 — 36., 38-48. sorszámú vegyületek előállítása. 68 g 2 - (3 - /trifluor - metil/ - fenoxi) - nikotinsav (amelyet Villani, F. J. és munkatársai Írtak le a J. Med. Chem., 18., 1. (1975.) irodalmi helyen) 400 ml toluodal készített elegyéhez keverés közben 5 perc alatt hozzáadunk 28,6 g íionii-kloridot. Az elegyeí 18 órán keresztül gőzfürdőn melegítjük, majd 30 °C-ra lehűtjük és csökkentett nyomáson bepároljuk. A maradékot 400 ml toluoiban feloldjuk és szobahőmérsékleten keverés közben 48,6 g trietilamiivial kezeljük. Ezután hozzáadunk 26,2 g 4-fluor-anilint, és az elegyet 5 órán keresztül gőzfürdőn melegítjük. A sűrű pasztát csökkentett nyomáson bepáióljuk, és a maradékot 250 m! vízzel tríturáljuk. A vizes elegyet két alkalommal, 250 -250 ml metilén-kloriddal extraháljuk, az egyesített metilén-kloridos extraktumokat 150 ml vízzel mossuk, nátrium-szulfát fölött megszárítjuk és csökkentett nyomáson bepároljuk. így barnaszínű szilárd anyagot kapunk, amelyet 850 ml 1 : 9 tf.arányú toluol/ hexán clegyhől áíkristályositunk. Ily módon 78,2 g N - (4 fluor - fenil) - 2 - (3 - /trifluor - metil/ - feno>i) - nikotinamidot kapunk piszkosfehér színű kristályok alakjában; olvadáspontja 131 — 132 °C. Hasonlóképpen eljárva, azonban a 4-fluoranilint a megfelelően szubsztituált anilinnel helyettesítve állítjuk elő az alábbi vegyületeket: N - feni! - 2 - (3 - /trifluor - metil/ - fenoxi) - nikotinamid, olvadáspontja: 164- 165 °C (toluolból való kristályosítás után), aniiinből; N - (2,4 - difluor - fenil) - 2 - (3 - /triduor - metil/ - fenoxi) - nikotinamid, olvadáspontja: 161-162 °C (loluolból való kristályosítás után), 2,4-difluoranilinből; N - (3 - klór - 4 - fluor - fenil) - 2 - (3 - /trifluor- metil/ - fenoxi) - nikotinamid, olvadáspontja: 111 - 112 °C (toluolból való kristályosítás után), 3-klór-4-fIuor-aniiinből ; 15
