188697. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2,4-szubsztituált tiazol-származékok előállítására
1 188.697 2 nollal kétszer trituniljuk és az etanolt eltávolítjuk a maradék Illír lepárlásával együtt. A maradékot ezután 50 ml 5 n vizes nátriumhidroxid -oldattal kezeljük. A lúgos réteget éterrel folyamatosan extraháljuk 18 óra hosszat. Az éteres kivonatot szárítjuk és az étert vákuumban eltávolítjuk belőle, így 2-{ |2-dimetil—amino-metil/—5— metil—4— —tiazolil]—metiltio} -ctilamint kapunk 1,38 g mennyiségben. A vegyidet barna színű olaj és fizikai jellemzői a következők. Az NMR spektrum CDC13—ban /TMS belső standard/ a következő csúcsokat mutatja / 5 /: 1,48 /singlet, 2H/, 2,35 /singlet, 6H/, 2,42 /singlet, 3H/, 2,80 /multiplet, 4H/, 3,72 /singlet, 211/, 3,80 /singlet, 2H/. Az 5. példában megadott módon dolgozunk és 1,38 g 2—{ [2—/dime til- -amino—metil/—5—metil—4—tiazolil]— metiltio }—etilamin 10 ml metanollal készített oldatát N—metil—1—metiltio—2—nitro-eténaminnal kezeljük. A reakcióelcgyet éjszakán át állni hagyjuk szobahőmérsékleten. Eközben a szilárd anyagok feloldódnak. A vékonyrétegkromatografálás /TLC/ sziliciumdioxidon 10: :10:1 arányú etilacctát/metanol/amnióniumhidroxid—oldószerelegy használata esetén azt.mutatja, hogy lényegében egyetlen termék keletkezett. A reakcióelcgyet a metanol lepárlása útján betöményítjük és a keletkező gumiszerű sárga színű maradékot néhányszor hideg éterrel trituráljuk, így piszkosfehér gumit kapunk. A triturálást hideg 1,2-dimetoxi-etánnal megismételjük és így a reakció folyamán keletkezett N—( 2-[(2—dimetil-amino-metil—5—metil—4—tiazolil)—metiltio ]—etil }—N’—metil—2— —nitro—1,1 -eténdiamint kapjuk, amely 104 — 106°C-on olvad. Analízis Számított: C 45,19; H 6,71; N 20,27% talált: C 45,54; H 6,47; N 19,60% A vegyület a következő fizikai jellemzőkkel rendelkezik. Az NMR spektrum CDC13—ban /TMS belső standard/ a következő csúcsokat mutatja / S /: 2,33 /singlet, 6H/, 2,40 /singlet, 3H/, 2,85 /multiplet, 2H/, 2,97 /düblet, 3H/, 3,48 /multiplet, 2H/, 3,68 /singlet, 211/, 3,82 /singlet, 2H/,t>,67 /singlet, 1H/, 10,3 /széles, 2H-nál kisebb/. 10. példa N—[ 4—(2—dimetil—amino—metil—4—tiazolil) —butil ]— —N’—metil—2—nitro—1,1—eténdiamin előállítása. Az 1. példában leírt módon dolgozunk, amelynek során 3,2 g dimetil—aminó—tioacetamid—hidrokloridot és 6,48 g brómmetil-(4-ftálimido-butil-ketont[amelyet a Chem.Listy., 49, 1385 /1955/; C.A. 50, 5573c /1956/ irodalmi helyen ismertetett módon állítunk elő ] feloldunk 50 ml etanolban, majd az oldatot keverés és viszszafolyatás közben melegítjük körülbelül 5 óra hosszat, utána pedig lehűtjük. Az-illékony alkotókat vákuumban való lepárlással eltávolítjuk és így 2— /dimetil—amino—metil/—■4 —/4—ftálimidobutil/—tiazolt kapunk félszilárd maradék alakjában. A yegyületet minden további tisztítás nélkül használjuk fél. Az így előállított termékeket feloldjuk 50 ml metanolban. Az oldathoz keverés közben hozzáadunk 2 ml 85%-os hidrazínhidrátot és a keletkező elegyet visszafolyatás közben melegítjük körülbelül 2 óra hosszat. Ekkor újabb 2 ml 85%-os hidrazínhidrátot adunk az elegyhez és a melegítést még két óra hosszat folytatjuk. A reakcióelegyet ezután 4 térfogatrész vízzel hígítjuk és a vizes elegyet erősen meglúgosítjuk tömény, vizes, nátriumhidroxid-oldattal. A keletkező alkalikus réteget 24 óra hosszat folyamatosan extraháljuk éterrel. Az éteres kivonatot szárítjuk és az étert vákuumban eltávolítjuk belőle. Ilymódon 4—[ [2-/dimetil-amino—metil/—4—tiazolil ]— butilamint kapunk barna színű olaj alakjában. Kitermelés = 1,81 g /42%-os hozam a brómketonból/. Tómegspektrum: m/c 152, 138, 128, 112,96,79,71,58, 42,30 és 15 értéknél. I, 1 g előző lépésben előállított primer amin 15 ml metanollal készített oldatát keverjük és közben hozzáadjuk 3,20 g N—metil—1—metiltio—2—nitro—eténamin metanolos oldatát. A reakcióelegyet szobahőmérsékleten tartjuk 24 óra hosszat. Eközben metilmerkaptán fejlődik. A reakció előrehaladását TLC-vei követjük. Abban az esetben, ha a reakció lejátszódott a TLC szerint, akkor az illékony alkotókat vákuumban eltávolítjuk és a keletkező maradékot 9:1 arányú etilacetát/metanol—oldószerelegyben oldjuk. Az oldatot 15 g Wöelnr szilíciumdioxidra viszsziik és a kromatogramot ugyanazzal az oldószereleggyel hívjuk elő. Azokat a frakciókat, amelyek TLC szerint a fei ti reakció során képződött N—{4 [2— /dimetil—amino— —metil/—4—tiazolil ]—butil }-N’—metil—2—nitro—1,1 — —eténdiamint tartalmazzák, egyesítjük és az oldószert vákuumban eltávolítjuk a frakciókból. Maradékként gumiszerű anyagot kapunk, amelyet többször triturálunk kismennyiségű toluollal, majd többször átkristályosítjuk a triturált szilárd anyagot benzolból. Ilymódon piszkosfehéi kristályos anyagot kapunk, amely 97 — 99°C-n olvad. Analízis Számított: C 49,82; H 7,40; N 22,35; S 10,23% Talált: C 49,56; H 7,25; N 22,12; S 9,95% A vegyület tömegspektrális analízis szerint a következő értékeknél ad csúcsokat: m/e 236, 212,194,178, 153,126,1 12,97,85,71,58,42,32 és 15. II. példa N- metil-N’-{ 2-[(2-morfolino-metil-4-tiazolil)-metiltío ]—etil}—2—nitro—1,1 -eténdiamin előállítása. Az 1. példában megadott módon járunk el, amelynek során morfolino—tioacetamid—hidrokloridot etil-brómpiruváttal kondenzálunk és így etil—2—/morfolino-metil/-4-tiazol-karboxilátot kapunk, amelynek az olvadáspontja 129 — 130°C mtftilénklorid/etilacetát-oldószerelégyből való átkristályosítás után. Analízis Számított: C 51,54; H 6,29; N 10,93% Talált: C.51,36; H 6,05; N 10,88% A 2. példában ismertetett modor] a fenti észtert a megfelelő tiazol—metanollá, a 2—/morfolino-metil/—tiazol—metanollá redukáljuk, amelynek az NMR spektruma CDCI3 —ban /TMS belső standard/ a következő jeleket mutatja / 5 /: 2,55 /multiplet, 4H/, 3,35—3,90 /singlet plusz multiplet, 6H/, 4,70 /3H/, 7,13 /singlet, 1 H/. Amennyiben a tiazol-metanol cisztamin-hidrokloiiddal reagáltatjuk az 5. példában leírt módon, akkor 2—{ [2-/morfolino—metil/—4—tiazolil ]-metiltio }-etilamin t kapunk, amelynek a fizikai jellemzői a következők: NMR spektrum CDC13—ban /TMS belső standard/ a következő jeleket mutatja / 5 /: 1,83 /singlet, 2H/, 2,3—3,1 /multiplet, 8H/, 3,4—3,9 /multiplet plusz singlet, 8H/ 7,03 /singlet, 1 H/. Az 5. példa szerint járunk el továbbra is, amelynek során 2—[ / 2—morfolino—metil-4-tiazolil/—metiltio ]-etilamint N—metil -1—metiltio—2—nitro—eténamin-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
