188683. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxitetraciklin-kalcium-szilikát komplex só előállítására, fermentléből
1 188 683 2 A 2 óra kevertetés után szűrt és szárított termék 157,8 g és 14,517 g OTC-t tartalmaz, 93% kitermeléssel 2. példa 2076 g OTC fermentléhez (16,320 g OTC) kevertetés közben szobahőmérsékleten 45 ml 1:1 arányban hígított nátron-vízüveg oldatot, ezt követően 86 ml 10%-os kalcium-klorid oldatot adunk, majd 2n nátrium-hidroxid oldatot adagolunk pH 9,2-ig, majd betöltünk 75 ml 10%os nátrium-hidrogén-karbonát oldatot. A 2 óra kevertetés és 11 g perlit hozzáadása után szűrt és szárított termék 83,0 g és 15,520 g OTC-t tartalmaz, 95% kitermeléssel, 3. példa 2042 g OTC fennentléhez (19,68 g OTC) kevertetés közben szobahőmérsékleten 50 ml 1:1 arányban hígított nátron-vízüveg oldatot adunk, majd 25 siífyszázalékos kénsavat adagolunk pH 1-ig (200 ml). 30 perc kevertetés és 6 g perlit betöltése után az elegyet szűrjük és a micéliumot 800 ml vízzel mossuk. A szürlçt és a mosó egyesítése után kapott 2700 ml szintiéhez (17,52 g OTC) kevertetés közben 2n nátrium-hidroxid oldatot adagolunk pH 4,5-ig, betöltünk 160 ml 10%-os kalcium-klorid oldatot, majd 1:3 arányban hígított nátron-vízüveg oldatot (1 térfogatrész kereskedelmi nátron-vízüveg oldat MSZ 929, 40—45 B°-os, „A” és 3 térfogatrész víz elegye) adagolunk pH 6,5-íg (29 ml), majd 2n nátrium-hidroxid oldatot adagolunk pH 9,2-ig végül betöltünk 50 ml 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldatot. A 3 óra után szűrt és szárított termék 39,78 g és 14,96 g OTC-t tartalmaz, 76%-oskitermeléssel. 4. példa 1704 g OTC fennentléhez (16,040 g. OTC)-kevertetés közben szobahőmérsékleten 90 ml/kg mennyiségű 10%-os oxálsavat (153 ml) adagolunk (pH = 2). Az elegyet szűrjük, a micéliumot 250 ml/kg mennyiségű víz: zel (426 ml) mossuk. A szűrlet és a mosó egyesítésével kapott 1970 ml .szűrtléhez (13, 794 g OTC) kevertetés közben 2n nátrium-lüdroxid oldatot adagolunk pH 4,5-ig. majd betöltünk 31 ml/kg mennyiségű 10%-os kalcium^ -klorid oldatot (52 nil), majd 1:3 arányban hígított nátron-vízüveg oldatot adagolunk pH 6,5-íg (21 ml), majd 1 órai kevertetés után 2n nátrium-hidroxidot adagolunk pH 9-ig. A 3 óra kevertetés után szűrt és szárított termék súlya 28,29 g és 13,040 g OTC-t tartalmaz, 81% kitermeléssel. 5. példa 2124 g OTC fermentléhez (18,035 g OTC) kevertetés közben szobahőmérsékleten 60 ml/kg mennyiségű, azaz 127 .ml kénsav-oxálsav elegyet (amely 11 súlyszázalék kénsavat és 1,5% oxálsavat tartalmaz) adagolunk (pH = 2). Az elegyet 1 órán át kevertetjük, majd 5 g/kg menynyiségű perlit hozzáadása után szűrjük, a szüredéket (micélium) 250 ml/kg mennyiségű vízzel (530 ml) mossuk. A szűrlet és a mosófolyadékok egyesítésével kapott 2390 ml szűrtléhez (16,646 g OTC) kevertetés közben 2n nátrium-hidroxid oldatot adagolunk pH 4,5-ig, betöltünk 24,6 ml/kg mennyiségű 1:3 arányban hígított nátron-vízüveg oldatot (52,4 ml), a pH 6,5 körüli kémhatású elegyhez 2n nátrium-hidroxid oldatot adagolunk pH 9,2-ig, majd betöltünk 24 ml/kg mennyiségű 10%-os rátrium-hidrogén-karbonát oldatot (51 ml). A 2 óra kevertetés után szűrt és szárított termék súlya 43,69 g ét 16,033 g OTC-t tartalmaz, 89% kitermeléssel. 6. példa 2109 g OTC fermentléből (20,035 g OTC) az 5. példa szerint elkészített 2373 ml szűrt léhez (18,432 g OTC) kevertetés közben 2n nátrium-hidroxid oldatot adagolunk pH 4,5-ig (mintegy 88 ml szükséges), majd 1:3 arányban hígított nátron-vízüveg oldatot adagolunk pH 6,5-ig (mintegy' 35 rril szükséges), májd 2n nátriumhidroxid oldatot adagolunk pH 9,2-ig (79 ml), majd betöltünk a már beadagolt vízüveg oldattal egyező térfogitú 10%-os nátrium-hidrogén-karbonát oldatot (mintegy 35 ml). A 2 óra kevertetés után szűrt és 100— 110 °C-os levegővel szárítotl termék súlya 43,6 g és 17,43 g OTC-t tartalmaz, 87%-os kitermeléssel. 7. példa 2065 g OTC fermentléhez (21,578 g OTC) kevertetés közben 0,63 g stcrogenolt (cetil-piridinium-bromid) adunk, meleg vízzel elkészített 10%-os oldatban. Az elegy pH-ját 5,3—5,6 közé állítjuk kénsav-oxálsav elegygyel (amely 11 súlyszázalék kénsavat és 1,5% oxálsavat tartalmaz), majd 30 perc alatt 40 °C-ra melegítjük és ezen a hőmérsékleten kevertetjük 2 órán át. Szobahőmérsékletre való hűtés után az így kezelt fermentlevet a 3-6. példák bármelyike szerint feldolgozva az OTC-t az egyes példákban leírt eljárások hatékonyságától függő mértékben, 80—90SÍ> kitermeléssel nyerjük. 8. példa 1000 g OTC fermentléhez (10,768 g OTC) kevertetés közben szobahőmérsékleten 10%-os oxálsav vizes oldatát adagoljuk pH = 4,20-ig, majd 39,0 ml dodecil-trimetil-a nmónium-klorid 10%-os vizes oldatát csepegtetjük hozzá 15 perc alatt. Az elegy et 2 órán át kevertetjük, miközben a pH-ja 4,58-ra emelkedik. Az így előkészített fermentléhez kevertetés közben 30 perc alatt 48,5 ml kénsav-oxálsav elegyet (11 súlyszázalék kénsav és 1,5 súlyszá/.üék oxálsav-tartalommal) adagolunk. Ezután hozzáadunk 100 ml csapvízben szuszpendált 10 g perlitet. Az elegyet 1 órán át kevertetjük, sz írjük, majd 250 ml csapvízzel mossuk a micéliumot. A szűrtléhez (OTC tartalma 9,46 g) 2n nátrium-h droxid oldatot adagolunk pH=4,5-ig majd 1,2 ml nátron-vízüveg oldatot. 5 perc kevertetés után 2n nátrh m-hidroxid oldatot adagolunk pH = 9,2-ig, 5 percig kevertetjük és hozzáadunk 10 ml 10% os nátrium-hidrogén-karbonát oldatot, 2 órán át állni hagyjuk, időként megkeverte tjük; Szüljük, 100—105 TC-on szárítjuk. A nyert termék súlya 15,1 g (8,86 g OTC tartalommal). Kihozatal: 82,29%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás oxitetraeiklin-kalüium-szilikát komplex só ele állítására fermentléből a) az oxitetraciklin tartalmú fermentlevet — adott ese tben alkalmas felületaktív anyag — előnyösen sterogenol (cetil-piridinium-bromid), dodecil-trimetil-ammónium-kJorid — fennen tlé súlyára vonatkoztatott 0,001 — 0,50 súly%-nyi mennyiségével pH 4—7, előnyösen pH 5,3—5,6 értékek között 0,5—6 órán át, előnyösen 2 órán át kezelve — állandó keverés mellett, szobahőmérsékle-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
