188644. lajstromszámú szabadalom • Eljárás ciklopropán-származékok előállítására
15 188 644 16 1789 (-lakton), 1340 és 1175 (S02). C lépés: 6,6-Dímetil-4-metoxi-3-oxa-biciklo[3.1. 0]hexán-2-on A B lépésben kapott oldathoz. 20 °C-on hozzáadunk 30 ml 50%-os vizes nátrium-karbonátoldatot, majd 0,2 g trietil-benzil-ammóniumkloridot. Az elegyet 20 °C-on 2 óra hosszat keverjük, majd jeges mononátrium-foszfát-oldatba öntjük. Az elegyet metilén-kloriddal extraháljuk, a szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk, és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk. A maradékot szilikagélen petroléter és etiléter 1:1 térfogatarányú elegyével eluálva kromatografáljuk. A termék megegyezik az 1 580 474 és a 2 045 177 sz. francia szabadalmi leírások példáiban ismertetett termékkel. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (V) általános képletű (1RS,4RS, 5SR), (IS, 4S, 5R) vagy (1R,4R,5S) konfigurációjú ciklopropán-származékok előállítására - amelyek képletében X jelentése hidrogénatom vagy egy királis vagy akirális R-OH általános képletű alkohol R maradéka, ahol R jelentése 1-6 szénatomos alkilcsoport, adott esetben egy vagy több 1-6 szénatomos alkilcsoporttal helyettesített 3-7 szénatomos cikloalkilcsoport vagy adott esetben a-helyzetben 1-4 szénatomos alkilcsoporttal, 2-4 szénatomos alkinilcsoporttal vagy cianocsoporttal helyettesített fenoxi-fenil-(l-4 szénatomos alkil)-csoport, azzal jellemezve, hogy (II) általános képletű vegyületet, ahol R jelentése a fenti, 4- és 5-helyzetű helyettesítők transz konfigurációjúak, és ha R egy akirális alkohol maradéka, akkor a (II) általános képletű vegyület (4SR,5RS) konfigurációjú, ha pedig R egy királis alkohol maradéka, akkor (4S,5R) vagy (4R, 5S) konfigurációjú - (III) általános képletű vegyülettel reagáltatunk - ahol n értéke 1 vagy 2, a hullámos vonal az oxigénatomot vagy -atomokat a kénatomhoz kötő egy vagy két szemipoláris kötést jelenti, Z jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy adott esetben 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxí- vagy nitrocsoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoport -a) ha n értéke 1, akkor a (II) és (III) általános képletű vegyületeket sztöchiometrikus arányban reagálta tjük, a reagál tatást piridin és oldószerként alkalmazott halogénezett szénhidrogének vagy aromás szénhidrogének jelenlétében, 0 és 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük, és a kapott (IV) általános képletű vegyületet - ahol a 4- és 5-helyzetű helyettesítők transz konfigurációjúak, és Z jelentése a fenti - oldószer jelenlétében oxidálószerrel reagáltatjuk, és így (I) általános képletű vegyületet kapunk - ahol a 4- és 5-helyzetű helyettesítők transz konfigurációjúak, és ha R egy akirális alkohol maradéka, akkor a vegyület (4SR, 5RS) konfigurációjú, és ha R egy királis alkohol maradéka, akkor a vegyület (4S,5R) vagy (4R,5S) konfigurációjú -, vagy b) ha n értéke 2, akkor a (III) általános képletű vegyület sztöchiometrikus mennyiségének kétszeresét használjuk, a reagáltatást trietilamin és oldószerként alkalmazott halogénezett szénhidrogének vagy aromás szénhidrogének jelenlétében, 0 és 30 °C közötti hőmérsékleten végezzük, és (I) általános képletű vegyületet kapunk - ahol R és Z jelentése a fenti, és ha R egy akirális alkohol maradéka, akkor a vegyület (4SR,5RS) konfigurációjú, és ha R egy királis alkohol maradéka, akkor a vegyület (4S,5R) vagy (4R,5S) konfigurációjú -a kapott (I) általános képletű vegyületet mólonként 10 mól alkálifém-hidroxiddal, a 4- és 5- helyzetü szénatomokon levő szubsztituensek konfigurációjának megtartása mellett, vizes közegben fázistranszfer katalizátor és halogénezett szénhidrogén oldószer jelenlétében gyűrűzárásnak vetjük alá, és a kapott, X helyén R csoportot tartalmazó (V) általános képletű vegyületet - amely ha (4SR,5RS) konfigurációjú (I) általános képletű vegyületből indultunk ki, akkor (1RS,4RS,5SR) konfigurációjú, ha (4S,5R) konfigurációjú (I) általános képletű vegyületből indultunk ki, akkor (1R,4R,5S) konfigurációjú, és ha (4R,5S) konfigurációjú (I) általános képletű vegyületből indultunk ki, akkor (1S,4S,5R) konfigurációjú - kívánt esetben a konfiguráció megtartása mellett savas közegben ismert módon hidrolizáljuk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal j ellemezve, hogy oldószerként metilénkloridot használunk. 3. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás, azzal j ellemezve, hogy oxidálószerként káliumpermanganátot, hidrogén-peroxidot, perecetsavat vagy para-mitroperbenzoesavat használunk. 4. Az 1-3. azzal jellemezve, hogy az oxidációhoz oldószerként halogénezett szénhidrogéneket, ecetsavat, acetont vagy vizet vagy ezek elegyét használjuk. 5. .Az 1. igénypont szerinti b) eljárás, azzal jellemezve, hogy oldószerként benzolt használunk. 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy az (I) általános képletű vegyület gyűrűzárásához alkálifém-hidroxidként nátríum-hidroxidot használunk. 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal j e 1- 1 e m e z v e, hogy gyűrűzáráskor oldószerként metilén-kloridot, fázistranszfer katalizátorként trietil-benzil-ammónium-kloridot használunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 2 db ábra 9
