188600. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 13,14-didehidro-prosztaglandinok észter- és amid-származékai előállítására
1 188 600 2 A granulátumot megszárítjuk, 1,4 mm lyukbőségű szitán átszitáljuk, hozzáadjuk a maradék keményítőt, talkumot és a magnézium-sztearátot, alaposan összekeverjük és 5 mm átmérőjű tablettákká sajtoljuk. II. Intramuszkuláris injekció Injektálható gyógyászati készítményt állítunk elő oly módon, hogy 1—5 mg 5c-9a,l la,15(S)-trihidroxi-20-nor-19-ciklohexi!-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etil-észtert feloldunk 1-5 ml steril propilénglikolban. III Kapszulák ( 1 mg) Összetétel: 5c-9o\l la,15(S)-trihidroxi-20- nor-19-ciklohexil-proszt-5-én-13-insav-2-etoxi-etilészter l,0mg laktóz 89,8 mg gabonakeményítő 9,0 mg magnézium-sztearát 0,2 mg Összesen 100,0 mg Ezt a készítményt 3 darabból álló, kemény zselatin kapszulákba töltjük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (1) általános képletű, optikailag aktív vagy racém prosztaglandin-származékok és azok gyógyászatilag vagy állatgyógyríszatilag elfogadható sóinak az előállítására - a képletben R jelentése aminocsoport vagy —Y-(CH2)n—Z általános képletű csoport, ahol Y oxigénatomot vagy —NH- csoportot képvisel, n értéke 1,2,3 vagy 4 és Z di-( 1 —4 szénatomos alki!)-ainino-, morfolino-, pipcridino-, pipcrazinil- vagy 1—4 szénatomos alkoxicsoportot jelent, a.........szimbólum egyes vagy kettős kötést jelent, ahol ha a..........szimbólum kettős kötést jelent, Rj jelentése hidrogénatom és R2 és R3 együtt oxocsoportot alkot, és ha a............szimbólum egyes kötést jelent, Rj hidroxilcsoportot, R2 hidrogénatomot és R3 hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoportot képvisel vagy R2 és R3 együttesen oxocsoportot alkot, az R4 és R5 csoportok egyike hidroxilcsoport és a másik hidrogénatom, R6 és R7 egymástól függetlenül hidrogénatomot, 1-4 szénatomos alkjlcsoportot vagy fluoratomot jelent, m értéke 0, 1, 2 vagy 3 és R8 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy 3—7 szénatomos cikloalkilcsoport, azzal a feltétellel, hogy ha R jelentése aminocsoport, Rg csak 1-4 szénatomos alkilcsoportot jelenthet —, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű, optikailag aktív vagy racém vegyületet vagy annak egy reakcióképes származékát — a képletben, ha a........szimbólum kettős kötést jelent, RÍ ' hidrogénatomot képvisel és R2 és RÍ együttesen oxocsoportot alkot vagy ha a — szimbólum egyes kötést jelent, RÍ hidroxilcsoportot vagy a gyűrűhöz éterkötésben levő oxigénatomon keresztül kapcsolódó, ismert védőcsoportot képvisel, R2 hidrogénatomot és R'3 ' hidroxilcsoportot, acil-oxi-csoportot vagy a gyűrűhöz éterkötésben levő oxigénatomon keresztül kapcsolódó, ismert védőcsoportot jelent vagy R2 és RÍ együttesen oxocsoportot alkot, az RÍ és RÍ csoportok egyike hidroxilcsoportot vagy a lánchoz éterkötésben levő oxigénatomon keresztül kapcsolódó, ismert védőcsoportot jelent és a másik hidrogénatomot képvisel, R6 R7, m és R8 a fenti jelentésű — (III) általános képletű vegyülettel rcagáltatunk, amelynek a képletében R a fenti jelentésű és az így kapott (IV) általános képletű, optikailag aktív vagy racém vegyületből — a képletben R, RÍ, R2, RÍ, RÍ, Rí, Ré, R7 m és R8 és a..........szimbólum a fenti jelentésű — szükség esetén a hidroxil védő csoportokat eltávolítjuk, vagy b) egy optikailag aktív vagy racém, (V) általános képletű vegyületet - ahol L I M —C=C— csoportot vagy -CH=C— általános képletű csoportot jelent, amelyben L bróm-, klór- vagy jódatomot képvisel, Z hidroxilcsoportot vagy a gyűrűhöz éterkötésben levő oxigénatomon keresztül kapcsolódó, ismert védőcsoportot jelent és RÍ, RÍ, R6, R7, m és R8 a fenti jelentésű - -(CH2)4-COR általános képletű csoportot tartalmazó Wittig-reagenssel reagáltatunk - a képletben R a fenti jelentésű - és az így kapott (VI) általános képletű, optikailag aktív vagy racém vegyületet, amelynek a képletében R, Z, RÍ, RÍ, R6, R7, m és Rs a fenti jelentésű, ha a 11- és 15-helyzetű hidroxilcsoportok védve vannak, kívánt esetben a (VI) általános képletű vegyület 9a-aciJ- oxi-származékává észterezünk, majd az adott esetben jelenlevő 11- és/vagy 15-helyzetű védőcsoportokat eltávolítjuk mind a (VI) általános kcpletű vegyületből, mind annak acil-oxi-származékából és így olyan, (I) általános képletű vegyületet kapunk, amelynek a képletében R3 hidroxil- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-oxi-csoportor, R2 hidrogénatomot és Rj hidroxilcsoportot jelent, a..........szimbólum egyes kötést képvisel és R, R4, R5, R6, R7, m és R8 a fenti jelentésű, vagy c) egy (VII) általános képletű. optikailag aktív vagy racém vegyületet — amelynek a képletében 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 14
