188585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benztriazolszármazékok előállítására
1 188 585 2 D- példa 25 mg S-metil-ó-Ounetil-benztriazoI-S'-il)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon tartalmú ampullák Összetétel: 1 ampulla tartalma: hatóanyag 25,0 mg nátriumklorid 45,0 mg polietiiénglikol 600 1,0 ml oldáselősegítő (pl. hidroxietilezett hidrogénezett ricinusolaj) 0,5 ml injekciós célra alkalmas víz ad 5,0 ml Előállítási eljárás A polietilénglikolból, oldáselősegítő bői és körülbelül a szükséges mennyiségű víz feléből készült oldatban egy megfelelő kalibrált térfogatú edényben keverés mellett oldjuk fel a hatóanyagot. A teljes oldódás után hozzáadjuk az izotóniás nátriumkloridot és vízzel a névleges térfogatra töltjük fel. E. példa 75 mg 5-metil-6-(l'-metil-benztriazol-5’-il)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon tartalmú szuszpenzió 100 ml szuszpenzió tartalma: hatóanyag 1.5 g karboxlmetilcellulóz 0.1 g p-hidroxibenzolsav-metilészter 0,05 g p hidroxibenzoesav-propilészter 0,03 g nádcukor 10,0 g glicerin 5.0 g szorbitoldat 70 % 20,0 g aroma 0,3 g desztillált víz ad 100,0 g Előállítási eljárás A desztillált vizet 70°C-ra melegítjük. Ebben oldjuk fel keverés közben a p-hidroxi-benzoesav-metilésztert és -propilésztert, valamint a glicerint és a karboxímctilcellulózt. Szobahőmérsékletre hűtjük és keverés közben hozzáadjuk a hatóanyagot és homogénre diszpergáljuk. A cukor, a szorbit-oldat és aroma hozzáadása és feloldódása után a szuszpenziót, keverés közben légtelenítés céljából vákuumozzuk. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az I általános képletű benztriazol-származékok és savaddíciós sóik, elsősorban szervetlen vagy szerves savakkal alkotott Hziologiailag elviselhető savaddíciós sóik előállítására — ebben a képletben Rí jelentése hidrogénatom, 1 -7 szénatomos alkilcsoport, 3 7 szénatomos cikloalkilcsoport, fenil-, piridil- vagy metil-piridil-csoporttal szubsztituált 1 3 szénatomos alkilcsoport, és az előbb említett fenilcsoport aminocsoporttal, dimetil-aminocsoporttal, egy vagy két hidroxilcsoporttal, 1-3 metoxicsoporttal és/vagy 1-3 halogénatommal mono-, di- vagy triszubsztituálva lehet, és a szubsztituensek egymástól függetlenek, véghelyzetben hidroxitcsoporttal vagy az alkilrészben 1—3 szénatomos dialkil-amino-csoporttal szubsztituált 2—4 szénatomos alkilcsoport, adott esetben halogénatommal szubsztituált fenilcsoport, egyenes vagy elágazó szénláncú, 1 -6 szénatomos aikanoilcsoport, amely fenil-, metoxi-fenil- vagy 3-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal lehet szubsztituálva, vagy metoxicsoporttal szubsztituált fenil-szulfonil-csoport, és R2 1 -3 szénatomos alkilcsoportot jelent -azzal jellemezve, hogy a) egy II általános képletű vegyületet - R, és R2 a tárgyi körben megadott — szervetlen vagy szerves nitrittel reagál tatunk, vagy b) egy III általános képletű karbonsavat — Rj és R2 a tárgyi körben megadott - vagy anhidridjét, észterét, tioész.terct, amidját, imidazolídját vagy halogenidjét hidrazinnal vagy hidrátjával rcagáltatjuk és egy kapott I á talános képletű vegyületet kívánt esetben savaddíciós sójává, elsősorban szervetlen vagy szerves savval alkotott fiziológiailag elviselhető savaddíciós sójává átalakítjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti aj vagy b) eljárás olyan I általános képletű benztriazol-származékok és savaddíciós sóik előállítására, amelyek képletében Rí hidrogénatom, 1 -6 szénatomos alkilcsoport, 3-6 szénatomos cikloalkilcsoport, adott esetben hidroxilcsoporttal, dimetil-amino-csoporttal, egy vagy két metoxicsoporttal, aminocsoporttal vagy két klór- vagy brómatommal szubsztituált benzilcsoport, véghelyzetben hidroxil- vagy az alkilrészben 1—3 szénatomos dialkil-amino-csoporttal szubsztituált 2-4 szénatomos alkilcsoport, adott esetben fenil- vagy metoxi-fenil-csoporttal szubsztituált 16 szénatomos aikanoilcsoport, piridil-metil-, metil-piridil-metil-, fenil-, fluor-fenil-, klór-fenil-, bröm-fenil-, ciklohexanoil- vagy metoxi-fenilszulfonil-csoport és R2 mctilcsoport, azzal jellemezve, hogy olyan II, illetve III általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelynek képletében R( és R2 ebben az igénypontban megadott jelentésű. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás la általános képletű benztriazol-származékok és savaddíciós sóik előállítására a képletben Rj 1 4 szénatomos alkilcsoport. dimetil-amino-etil-, ciklohexanoil-, p-metoxi-benzoil- vagy p-metoxi-benzil-csoport — azzal jellemezve, hogy oly:n II vagy III általános képletű vegyületet reagáltatunk, amelynek képletében Rj ebben az igénypontban megadott és R2 mctilcsoport. 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás 5-metil- 6 - (l1 - ciklohexanoil - benztriazol - 5'-il) -4,5 - dihidro- 3(2H)-piridazinon. S-metil-ó-O'-p-metoxi-benzil-benztri-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 9
