188585. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új benztriazolszármazékok előállítására
1 188 585 2 2. példa oldószert vákuumban ledesztiiláljuk és a maradékból a reakcióterméket, mint sárga olajat oszlopkromatográfiás tisztítással (800 g szilíkagél, metilénklorid) nyerjük. Kitermelés: 9.25 g (100 %). Vékonyrétcgkromalogramm: R| — 0,73 (szilíkagél. futtaíós/.er: mctilcuklorid-clanol = 19:1 arányú elegye. VII. példa 5-Metil-6-[3'-nitro4,-(a-metil-a-fenil-propionilamino)-fenil]4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon 9 g (21.8 mmól) 3-metil-4-oxo4-[3,-nitro4,-(a-metila-fenil-propionil-amino)]-vajsav-metil-észtert 20 ml 99%os hidrazin-liidrátnak 100 ml jégecettel készült oldatában 1,5 óra hosszat ll0°C-on melegítünk. Ezután az elegyet 200 ml jeges vízbe öntjük. A kivált reakcióterméket szívatással elkülönítjük, szárítjuk és oszlopkromatografálással tisztítjuk. (500 g kovasavgélen, 0,5% etanolt tartalmazó metilén-kloriddal). Kitermelés: 7,0 g (79 %). Olvadáspontja: 160 162 °C. VIII. példa 5-Metil-6-[3'-amino4,-(a-inetil-a:-fenilpropioniIamino)-fenil]-4,5-dihidro-3(2H)-piridaz.inon 6,78 g (17,2 minői) 5-metil-6-[3,-nitro4,-(a-metil-afenil - propionilanüno) - fenil] - 4,5 - dihidro - 3(2H) - piridazlnont 80 ml dimetil-formamiclban oldunk cs I g palládium-szén (10%) hozzáadása után l’arr-késziilékbcn szobahőmérsékleten hidrogéngázzal (5 bar) kezeljük. A teljes hidrogénmennyiség felvétele után a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. Az így olajos maradékként kapott nyersterméket további tisztítás nélkül visszük reakcióba. Kitermelés. 6,3 g (kb. 100 %). Vékonyrétegkromatogramm: R|- = 0,55 (szilíkagél, futtatószer: metilénklorid-etanol = 9:1 arányú elegye). Végtermékek előállítása 1. példa S-Mctil-ó-U’-benzil-bcnztriazol-Sfil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinoti 9 g (29,2 mmól) 5-metil-6-(3,-amino4,-bénzilaminofenil)4.5-dihidro-3(2H)-piridazinont 200 ml félkoncentrált sósavban oldunk és 0-5 °C-on keverés mellett 4,13 g (60 mmól) nátrium-nitritnek 40 ml vízzel készült oldatához csepegtetjük. Azután a reakcióelegyet még további 5 órán át szobahőfokon keverjük, a reakcióterméket leszívatjuk és acctónból átkristályosítjuk. Kitermelés: 6,5 g (69,6 '/<>). Olvadáspont: 160—162 °C. 5,3 g (kb. 1‘ mmól) nyers 3-mcti!4-oxo4-[l'-(4-dimet l-amiuo-buti y-benztriazol-S'-ilJ-vajsavat 15 ml hidrazin-hidrátnak (95-' %) 50 ml ecetsavval készült oldatához adjuk és a reakcióelegyet két órán át 110°C-on melegítjük. ezt követően 150 ml vízbe öntjük, az oldatot 2n ammónium-hidroxiddal enyhén meglúgosítjuk. Nátriumszulfáton történő szárítás után az egyesített szerves extraktumokat vákuumban szárazra pároljuk. Az így kapott nyersterméket oszlopkromatográfiával (300 g szilikagcl, metilénklorid és 10% etanol elegye) tisztítjuk. Kitermelés: 1,4 g (28,8 %). Olvadáspont: 134 136°C. 3. példa 5-Metil-6-(benztriazol-5'-il)4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon Készül az 1. példában leírtakkal analóg módon 5-metil-6 (3,4,-diamino-fenil)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinból. Kitermelés: 39,5 %. Olvadáspont: 247—249 °C. 4. példa 5-Metil-6-(l,-metil-benztriazol-5,-il)-4,5-dihidro-3(2H)-piridazinon Készül az 1. példában leírtakkal analóg módon 5-metil - 6 - (3' - amino - 4' - metil - amino - fenil) -4,5 - dihidro-3(2H)-pirídazinonból. Kitermelés: 29.4 %. Olvadáspont; 223-224 °C. 5. p élda 5-Metil-6-(l,-etil-benztriazol-5,-il)-4,5-díhidr o-3 (2H)-pi ri dazin on Készül az 1. példában leírtakkal analóg módon 5 metil - 6 - (3* - amino - 4* - etil - amino - fenil) -4,5 - di hidro-3(2H)-piridazinonból. Kitermelés: 29.5 %. Olvadáspont: 189-192 °C. 5-Metil-6-[l (4-dimetil-amino-butil)-benztriazol-5'-il]- - ,5-dihídro-3(2H)-piridazinon 6. példa 5-Mctil-6-(l'-izöpropil-benztriazol-5’-ilj-4.5-dihidro-3(2H)-piridazinon Készül az 1. példában leírtakkal analóg módon 5 metil - 6 - (3' - amino - 4' - izopropi! - atnino - fenil) 4.5-ilihidro-3(2M)-piridazinonból. Kitermelés: 51,3 %. Olvadáspont: 185—187 °C. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
