188582. lajstromszámú szabadalom • Eljárás hidroxiimino-indolo-[2,3-a]-kinolizin származékok előállítására
1 188 582 2 F^OOC-CHtCH A II, 11a, lib, lie és lid általános képletű vegyületek újak és egyrészt a keringési megbetegedések gyógyításában hasznosíthatók, másrészt antiallergiás gyulladásgátló, trankvilláns, antidepresszív, fekélygátló, antikonvulzív, fájdalom- és lázcsillapító hatással rendelkeznek. Ezen túlmenően közbenső termékek az értékes gyógyhatású apovinkaminsav-észterek előállítási eljárásaiban. A találmány tárgya eljárás az új II általános képktű raccm cisz cs/vagy transz, valamint a 11a és/vagy Hb és/ vagy IIc és/vagy Ild általános képletű optikailag aktív hidroxiimino-indolokinolizin-származékok - mely képletekben R1 jelentése 1 -4 szénatomos alkil-csoport, R2 jelentése etil-csoport és savaddíciós sóik előállítására oly módon, hogy valamely V általános képletű racém vagy valamely új Va és/vagy Vb általános képletű optikailag aktív hexahidro-indolo[2,3-a]kinolizínium-származékot - mely képletben R2 jelentése a fenti, R3 jelentése 1-4 szénatomos alkil-csoport és X jelentése savmaradék vagy 1 -4 szénatomos alkanolát -a) a transz racém II vagy az optikailag aktív Ha és/ vagy Uh általános képletű vegyületek előállítására valamilyen alkálifémhidriddel - a racém vegyület esetén ismert módon — redukálunk, kívánt esetben a kapott IV általános képletű racém transz oktahidro-indolo[2.3-a]kinolizint mely képletben R2 és R3 jelentése a fenti D-borkősavval rezolváljuk és a kapott optikailag aktív tartarátból a megfelelő optikailag aktív bázist felszabadítjuk, majd a IVa és/vagy IVb általános képletű optikailag aktív, illetve IV általános képletű racém transz oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékokat - mely képletekben R2 és R3 jelentése a fenti — aromás szénhidrogén oldószerben tcrcier-butilnitrittel, majd egy alkálifém-tercicr-alkoholáttal és valamilyen R5 OH általános képletű alkanollal - mely képletben R5 jelentése R3-mal megegyező vagy eltérő 1-4 szénatomos alkilcsoport — kezeljük, vagy b) a cisz racém II vagy az optikailag aktív IIc és/vagy Ild általános képletű vegyületek előállítására — a racém vegyület esetén ismert módon - katalitikus hidrogénezésnek vetünk alá, kívánt esetben a kapott IV általános képletű racém cisz oktahidro-indolo[2,3-a Jkinolizint mely képletben R2 és R3 jelentése a fenti — D-borkősnwal rezolváljuk és a kapott optikailag aktív tartarátból a megfelelő optikailag aktív bázist felszabadítjuk, majd a IVc és/vagy IVd általános képletű optikailag aktív, illetve IV általános képletű racém cisz oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékokat — mely képletekben R2 és R3 jelentése a fenti — aromás szénhidrogén oldószerben tercier-butilnitrittel, majd egy alkálifém-tercier-alkoholáttal és valamilyen Rs OH általános képletű alkanollal — mely képletben R5 jelentése R3-mal megegyező vagy eltérő 1 4 szénatomos alkil-csoport — kezeljük, és kívánt esetben az a) és b) eljárásokkal kapott II általános képletű racém cisz vagy transz vagy az optikailag aktív transz Ila és Ilb, valamint cisz IIc és Ild általános képletű hidroxiimino-oktahidro-indolo[2,3-a]kinolizin-származékokat - mely képletekben R2 jelentése a fenti és R1 jelentése megegyezik R3 vagy R5 jelentésével egy savval kezeljük. A II Ila, Ilb, IIc és Ild általános képletű vegyületek újak és egyrészt a keringési megbetegedések gyógyításában hasznosíthatók, másrészt antiallergiás gyulladásgátló, trankvilláns, antidepresszív, fekélygátló, antikonvulzív, fájdalom- és lázcsillapító hatással rendelkeznek. Ezen túlmenően közbenső termékek az értékes gyógyhatású apovinkaminsav-észterek előállítási eljárásaiban. A IVa, IVb, IVc és IVd általános képletű optikailag aktív közbenső termékek antiallergiás, antibradikinin, központi idegrendszeri, antiaritmiás, antihipoxiás, antikonvulzív, antidepresszív, szedatív, hipnotikus, koleszterin és lipoprotein szint csökkentő, antiallergiás, fekélyellenes hatással rendelkeznek. Ezek a vegyületek a 171 660 sz. magyar szabadalmi leírásban kerültek először ismertetésre, közülük néhány értékes értágító hatással rendelkezik. Ezen túlmenően a találmány szerinti eljárás valamennyi közbenső terméke értékes kiindulási anyaga más indolokinoiizin- vagy eburnánvázas gyógyhatású vegyületek. mint amilyen a vinkamin, vinkamon stb., előállítási eljárásában. Az általános képletekben R1, R2, R3 és Rs 1—4 szénatomos alkil-csoportként egyenes vagy elágazó szénláncú csoportokat, mégpedig metil-, etil-, n-propil-, i-propil-, n butil-, szek-butil-, terc-butil-csoportokat jelenthet; X savmaradékként bármilyen szerves vagy szervetlen maradékát, előnyösen egy perhalogenátot, mint amilyen a perklorát, 1-4 szénatomos alkanolátként bármely Rl, R2, R3 és R5 jelentésénél felsorolt alkil-csoportnak megfelelő alkanolátot, előnyösen metanolátot jelenthet. A racém cisz és racém transz IV és V általános képletű vegyületek rczolválását valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószerben, illetve oldó- S7erelcgybcn végezhetjük el. Ilyen oldószerek lehetnek például az adott esetben egy vagy több halogénatommal helyettesített alifás vagy aromás szénhidrogének, mint amilyen a diklórmetán vagy az 1 -4 szénatomos alkanoh k, mint amilyen a metanol, etanol, illetve ezek elegyei. Az V Va és Vb általános képletű vegyületek katalitikus hidrogénezésénél katalizátorként célszerűen csontszenes palládiumot alkalmazhatunk, azonban a reakció bármely más, a katalitikus hidrogénezésnél szokásosan használt, adott esetben hordozóra lecsapott, fém-katalizátor jelenlétében is lefolytatható. A katalitikus hidrogrnezést valamilyen, a reakció szempontjából közömbös szerves oldószer vagy oldószerelegy jelenlétében hajthat5 10 15 20 25 30 35 10 15 50 55 60 65 3
