188565. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás új peptidek előállítására és ezek alkalmazási módja
133 188 565 134 145. példa 1. lépés A sztearoil-L-Val-y-D-Glu(a-OBzl)-(L-Boc-D-mezoDAP-L)-D-AlaOH-t lényegében a 27. példa 1. lépésében leírt módon eljárva állítjuk elő. NMR-spektrum (hexadeutero-dimetil-szulfoxid, ö ppm) : 0,70—2,50 (64H, m), 4,0—4,60 (5H, m), 5,15 (2H, s), 6,70-7,10 (1H, m), 7,36 (5H, s), 7,50—8,50 (4H, m). 2. lépés A szteároil-L-Val-y-D-Glu(a-OH)-(L-mezoDAP-L)-D-AlaOH-t lényegében a 27. példa 3. lépésében leírt módon eljárva állítjuk elő. NMR-spektrum (hexadeutero-dimétil-szulfoxid, 3 ppm): 0,68—2,50 (55H, m), 3,67—3,90 (1H, m), 4,0—4,50 (4H, m), 7,50—8,40 (4H, m). 146. példa: gyógyszerkészítmények 1. Injekciós készítmény 500—-500 mg FR—900 156 jelzésű hatóanyagot fiolákba töltünk, és a fiolákat a baktériumok kizárásával légmentesen lezárjuk. Felhasználás előtt a fiolába 2 ml steril, desztillált vizet töltünk, és a vizes oldatot használjuk injekciós készítményként. 2. Tabletták készítése Tabletták készítésére az alábbi összetételű keverék alkalmas : FR—900 156 összetétel 200 mg mannit 400 mg keményítő 50 mg magnézium-sztearát 10 mg. 3. Kapszulák készítése FR—900 156 300 mg magnézium-sztearát 15 mg. A fenti összetevőket összekeverjük, majd a szokásos módon, kemény zselatin kapszulákba töltjük. 147. példa 1. lépés: 147/1 reakcióegyenlet. A lauroil-L-Ala-y-D-Glu(a-OBzl)-(L-Boc-D-mezoDAP-L)-D-AlaOH-t (3) lényegében a 123. példa 1. lépésében leírt módon eljárva állítjuk elő. NMR-spektrum (hexadeutero-dimetil-szulfoxid, 3 ppm): 0,80—2,50 (48H, m), 4,0—4,50 (5H, m), 5,10 (2H, s), 6,80—7,00 (1H, m), 7,33 (5H, s), 7,70—8,40 (4H, m). 2. lépés: 147/2 reakcióegyenlet. A IauroiI-L-Ala-y-D-GIu(a-OMe)-(L-Boc-D-mezoDAP-D-OMe-L)-D-AlaOMe-t (4) lényegében a 129. példa 1. lépésében leírt módon eljárva állítjuk elő. NMR-spektrum (deutero-kloroform, 3 ppm): 0,80—2,50 (48H, m), 3,73 (9H, s), 4,10—4,70 (5H, m), 5,30 (1H, d, J=8Hz), 6,50 (1H, széles s), 6,96 (1H, d, J = 8Hz), 7,33—7,65 (2H, m). 3. lépés: 147/3 reakcióegyenlet. A lauroil-L-Ala-y-D-Glu(a-OMe)-(L-mezoDAP-D-OMe-L)-D-Ala-OMe sósavas sóját (5) lényegében a 129. példa 2. lépésében leírt módon eljárva állítjuk elő. 68 NMR-spektrum (hexadeutero-dimétil-szulfoxid, <5 ppm): 0,80—2,40 (39H, m), 3,68 (6H, sj, 3,78 (3H, s), 3,88—4,00 (1H, m), 4,12—4,50 (4H, m), 8,04 (2H, t, J=8Hz), 8,20 (2H, t, J=8Hz), 8,64 (2H, széles). 148. példa 1. lépés: 148/1 reakcióegyenlet. A sztearoiI-L-Ser(OBzl)-y-D-GIu(a-OBzI)-(L-Boc D-mezoDAP-L)-D-AlaOH-t (3) lényegében a 123. példa 1. lépésében leírt módon eljárva állítjuk elő. NMR-spektrum (deutero-kloroform + deuterometanol, 3 ppm) : 0,88 (3H, m), 1,1—1,4 (30H, m), 1.45 (9H, s), 3,6—3,9 (2H, m), 4,53 (2H, s), 5,15 (2H, s), 7,31 (10H, s). 2. lépés: 148/2 reakcióegyenlet. A sztearoil-L-Ser-y-D-Glu(a-OH)-(L-Boc-D-mezoDAP-L)-D-AlaOH-t (4) lényegében a 94. példa 2. lépésében leírt módon eljárva állítjuk elő. NMR-spektrum (deutero-kloroform+deuterometanol, 3 ppm): 0,90 (3H, m), 1,30 (30F1, s), 1.46 (9H, s), 2,1—2,55 (4H, m), 3,65—4,80 (7H, m). 3. lépés: 148/3 reakcióegyenlet. A sztearoil-L-Ser-y-D-Glu(a-OH)-(L-mezoDAP-L)-D-AlaOH-t (5) lényegében a 94. példa 3. lépésében leírt módon eljárva állítjuk elő. NMR-spektrum (deutero-kloroform -fdeuterometanol, 3 ppm): 0,90 (3H, m), 1,05—2,60 (45H, m), 4,02 (1H, m), 4,30—4,95 (6H, m). 149. példa 1. lépés: 149/1 reakcióegyenlet. A sztearoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OBzI)-(L-Boc-D- mezoDAP-D-OMe-L)-D-AlaOH-t (3) lényegében a 123. példa 1. lépésében leírt módon eljárva állítjuk elő. NMR-spektrum (deutero-kloroform+deuterometanol, 3 ppm): 0,90 (3H, s), 1,28 (30H, s), 1,40 (9H, s), 3,74 (3H, s), 4,05—4,60 (5H, m), 5,18 (2H, s), 7,36 (5H, s). 2. lépés: 149/2 reakcióegyenlet. A sztearoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OH)-(L-Boc -D-mezoDAP-D-OMe-L(-D-AlaOH-t (4) lényegében a 94. példa 2. lépésében leírt módon eljárva álUfjtik elő. NMR-spektrum (deutero-kloroform+deuterometanol, 3 ppm): 0,89 (3H, m), 1,30 (30H, s), 1.46 (9H, s), 3,77 (3H, s), 4,05—4,60 (5H, m). 3. lépés: 149/3 reakcióegyenlet. A sztearoil-L-Ala-y-D-Glu(a-OH)-(L-mezoDAP'D-GMe-L)-D-AlaOH sósavas sóját (5) lényegében a 94. példa 3. lépésében leírt módon eljárva állítjuk ele. NMR-spektrum (hexadeutero-dimetil-szulfoxid, 3 ppm): 0,85 (3H, m), 3,74 (3H, s), 3,8-4,55 (5H, m), 150. példa 1. lépés: 150/1 reakcióegyenlet. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
