188565. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás új peptidek előállítására és ezek alkalmazási módja

51

188 565

52

víz és metanol 9:1 arányú elegyét használjuk. A célvegyületet (J) tartalmazó frakciókat egyesítjük és fagyasztva szárítjuk, ily módon fehér színű, szilárd anyag formájában 102 mg propionil-L-Ala-y-D-Glu-(a-OH)-(L-mezoDAP-L)-GlyOH-t (3) nyerünk.

NMR-spektrum (deutérium-oxid, <5 ppm): 1,11 (3H, t, J = 8Hz), 1,39 (3H, d, J = 8Hz), 2,31 (2H, q, J = 8Hz), 3,81 (1H, t, J = 8Hz), 3,96 (2H, s), 4,15, 4,40 (3H, m), [a]D = -37,0° (C = 0,20, víz).

Lényegében az 1. példa 1. és 2. lépésében leírt módon eljárva állítjuk elő az alábbi vegyületeket.

2. példa

1. lépés

Acetil-L-Ala-y-D-Glu-(a-OH)-(L-Boc-D-mezo- DAP-D-NHNHBoc-L)-GlyOH IR-spektrum (nujol): 3250,1720,1630, 1525 cm -1 NMR-spektrum (deutero-kloroform, Ô ppm):

2,00 (3H, s), 3,91 (2H, s).

2. lépés

~ Acetil-L-Ala-y-D-Glu-(a-OH)-(L-mezoDAP-L)-GlyOH. Op.: 110—114 °C (bomlik).

[<x)D = -28,3° (C = 0,36, víz).

NMR-spektrum (deutérium-oxid, <5 ppm): 1,39 (3H, d, J = 7Hz), 2,03 (3H, s), 3,79 (1H, t, J = 7Hz), 4,02 (2H, s), 4,20—4,50 (3H, m).

3. példa

1. lépés

Heptanoil-L-Ala-y-D-Glu-(a-OH)-(L-Boc-D-mezoDAP-D-NHNHBoc-L)-GlyOH IR-spektrum (nujol): 3280,1720,1650, 1520 cm-1 NMR-spektrum (deutero-metanol, ű ppm): 0,70—1,07 (3H, t), 3,92 (2H, s), 4,15—4,60 (3H, m).

2. lépés

Heptanoil-L-Ala-y-D-Glu-(a-OH)-(L-mezoDAP-L)-GIyOH. Op. : 175—180 ° C.

NMR-spektrum (deutérium-oxid +nátrium-hidroaén-karbonát, <5 ppm): 0,83 (3H, t), 1,40 (3H, d, J = 8Hz), 3,77 (2H, s), 4,1—4,5 (3H, m).

4. példa

1. lépés

Izobutiril-L-Ala-y-D-Glu-(a-OH)-(L-Boc-D-mezoDAP-D-NHNHBoc-L)-GlyOH.

IR-spektrum (nujol): 3260, 1720, 1650 cm-1. NMR-spketrum (deutero-metanol, <5 ppm): 1,13 (3H, d, J = 7Hz), 1,24 (3H, d, J = 7Hz),/3,96 (2H, s).

2. lépés

lzobutiril-L-Ala-y-D-Glu-(a-OH)-(L-mezoDAP-L)-GlyOH.

NMR-spektrum (deutérium-oxid, <5 ppm): 1,07 (6H, d, J = 7Hz), 1,31 (3H, d, J = 7Hz), 2,50 (1H, heptett, J = 7Hz), 3,83 (1H, t, J = 7Hz), 3,98 (2H, s), 4,2—4,5 (3H, m). [a)D = 31,2a (C = 0,17, víz).

5. példa

!. lépés

Benzoil-L-Ala-y-D-Glu-(a-OH)-(L-Boc-D-mezo-DAP-D-NHNHBoc-L)-GlyOH.

IR-spektrum (nujol): 3260, 1720, 1640 (széles), 1530 cm-1.

NMR-spektrum (deutero-metanol, ô ppm): 3,94 (2H, s), 7,45—7,70 (3H, m), 7,88—8,04 (2H, m).

2. lépés

Benzoil-L-AIa-y-D-Glu-(a-OH)-(L-mezoDAPL)-GlyOH.

Md = —4,2° (C = 0,19, víz).

NMR-spektrum (deutérium-oxid, <5 ppm): 1,53 (3H, d, J = 7Hz), 3,83 (1H, t, J = 7Hz), 3,98 (2H, s), 4,15—4,60 (3H, m), 7,40—7,65 (3H, m), 7,70—7,90 (2H, m).

6. példa

/. lépés

D-mandelil-L-Ala-y-D-Glu-(<x-OH)-(L-Boc-D-mezoDAP-D-NHNHBoc-L)-GlyOH.

IR-spektrum (nujol): 3280, 1720, 1650, 1520 cm-1.

NMR-spektrum (deutero-metanol, 5 ppm): 3,94 (2H, s), 4,25—4,55 (3H, m), 5,12 (1H, s), 7,40 (5H, m).

2. lépés

D-mandelil-L-Ala-y-D-Glu-fa-OH)-(L-mezoDAP-L)-GlyOII.

[a]D = —40,5 ° (C = 0,19, víz).

NMR-spektrum (deutérium-oxid, <5 ppm): 1,46 (3H, d, J = 7Hz), 3,83 (1H, t, J = 7Hz), 3,97 (2H, s), 4,13—4,50 (3H, m), 5,23 (1H, s), 7,48

(5H, s).

7. példa

1. lépés

2-Metoxi-propionil-L-Ala-y-D-Glu-(a-OH)-(LBoc-D-mezoDAP-D-NHNHBoc-L)-GlyOH. NMR-spektrum (deutero-metanol, <5 ppm): 3,41 (3H, s), 3,80 (1H, q, J = 7Hz), 3,95 (2H, s), 4,25—4,55 (3H, m).

2. lépés

2-Metoxi-propionil-L-Ala-y-D-Glu-(ot-OH)-(L-mezoDAP-L)-GlyOII.

[a]D = —30,0° (C = 0,21, víz).

NMR-spektrum (deutérium-oxid, <5 ppm): 1,33 (3H, d, J = 7Hz), 1,41 (3H, d, J = 7Hz), 3,36 (3H, s), 3,75—4,03 (2H, m), 3,96 (2H, s), 4,2—

4,5 (3H, m).

8. példa

7. lépés

Fenoxi-acetil-L-Ala-y-D-Glu(a-OH)-(L-Boc-D- mezo-DAP-D-NHNHBoc-L)-GlyOH. IR-spektrum (nujol): 3280, 1650, 1520 cm-1. NMR-spektrum (deutero-metanol, ô ppm): 3,92 (2H, s), 4,58 (2H, s), 6,85—7,10 (3H, m), 7,20— 7,40 (2H, m).

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

27