188531. lajstromszámú szabadalom • Eljárás oxazolidin-2-onok előállítására
4. példa 1 188 531 2 A példa 1 g 5-(p-klórmetil-fenoximetil)-3-izopropil-oxazolidin-2-ont egy éjjelen át 20 °C-on 0,8 g nátriumhidroxid 10 ml etanollal és 10 ml vízzel készített oldatával együtt állni hagyunk, az etanolt csökkentett nyomáson eltávolítjuk, a kivált 5-(p-hidroximetil-fenoximetil)-3-izopropiloxazolidin-2-ont leszűrjük (oltalmi körön kívüli vegyület). Termelés: 0,8 g. 5. példa Keverés közben és nitrogénáramban 2,53 g nátriumot feloldunk 75 ml 2-izopropoxi-etanolban, majd 28,4 g 5- (p - klórmetil - fenoximetil) - 3 - izopropil - oxazolidin -2- on 115 ml 2-izopropoxi-etanollal készített oldatával elegyítjük. 90 percig keverjük, pH = 7-ig ecetsavat adunk hozzá, bepároljuk és a maradékot diklórmetánban felvesszük. Vízzel mossuk, nátriumszulfáttal szárítjuk, bepároljuk és 5-[p-(2-izopropoxi-etoxi-metil)-fenoximetilj-3- izopropil-oxazolidin-2-ont kapunk. Op.: 77—78 °C (toluol és petroléter elegyéből átkristályosítva). Termelés: 25,4 g. 6. példa Az 5. példa szerint dolgozunk, de 0,5 g káliumjodidot adunk hozzá. Intermedierként 5-(p-jódmetil-fenoximetil)-3-izopropil-oxazolidin-2-on keletkezik. Végtermékként szintén 5-[p-(2-izopropoxi-etoxi-metil)-fenoximetil]-3-izopropil-oxazolidin-2-ont kapunk, op.: 77—78 °C. Termelés: 26,1 g. 7-8. példa Az 5. példa analógiájára a megfelelő alkoholokkal éterezve kapjuk az alábbi vegyületeket: 7. 3-(terc-butil)-5-[o-(2-metoxi-etoxi-metil)-fenoximetil]oxazolidin-2-on és 8. 3-(terc-butil-5-[p-(2-izopropoxi-etoxi-inetil)-fenoximetil]-oxazolidin-2-on. Alkalmazási példa 1 g 5-[p-(2-izopropoxi-etoxi-meti!)-fenoximetii]-3-izopropii-oxazolidin-2-ont 10 ml 17 %-os etanolos káliumhidroxiddal 90 percig nitrogénáramban forralunk, bepároljuk és vizes nátriumklorid-oldattal és etilacetáttal eldolgozzuk. Olajos !-[p-(2-izopropoxi-etoxi-metil-fenoximetil]-3-izopropilamino-propán-2-ol-fumarátot kapunk. Op. etilacetátból átkristályosítva: 100-101 °C. Termelés: 0,82 g bázis, Az alábbi példák az (I) általános képletű vegyületeket tartr.mazó gyógyszerkészítményekre vonatkoznak: Tabletta 1 kg 5-[p-(2-izopropoxi-etoxi-metil)-fenoximetil]-3- izopropil-oxazolidin-2-on, 40 kglaktóz, 12 kg burgonyakeményítő, 2 kg taikum és 1 kg magnéziumsztearát elegyét szokott módon tablettákká préseljük úgy, hogy egy tabletta 5 mg hatóanyagot tartalmazzon. B példa Drazsé Az A példa analógiájára tablettákat préselünk, melyeket ismert módon szacharózból, burgonyakeményítőből, talkumból, tragantmézgából, és színezékből álló bevonattal látunk el. C példa Kapszula 10 kg 5-[p-(2-izopropoxi-etoxi-metil)-fenoximetilj-3-izopropil-oxazolidin-2-ont ismert módon kemény zselatinkapszulákba töltünk, hogy mindegyik kapszula 20 mg hatóanyagot tartalmazzon. Analóg módon állíthatók elő azok a tabletták, drazsék, vagy kapszulák, melyek egy vagy több további (I) általános képletű hatóanyagot tartalmaznak. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű oxazolidin-2-onok — ahol X jelentése klór-, bróm- vagy jódatom vagy —OR1 általános képletű csoport, ahol R1 jelentése 2-6 szénatomos alkoxialkil-csoport, R2 jeletnése 1--5 szénatomos alkil-csoport — előállítására, azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű vegyületet, ahol R2 jelentése a fenti, halogénmetilezünk vagy b) egy (III) általános képletű vegyületet, ahol R2 jelentése a fenti halogénezünk és kívánt esetben egy a) vagy b) eljárással kapott X helyén klór-, bróm- vagy jódatomot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet egy R1—OH általános képletű vegyülettel — ahol R1 jelentése a fenti - vagy reakcióképes származékával X helyén -OR1 képletű (I) általános képletű vegyületté alakítunk. 2. Eljárás gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy egy, az 1. igénypont a) vagy b) eljárása szerint előállított (I) általános képletű vegyületet, ahol a szubsztituensek jelentése az 1. igénypontban megadott, szokásos gyógyászati!ag elfogadható hordozóval és adott esetben egy vagy több, az (I) általános képletű vegyÖletekkel szinergetikus hatást nem adó, más hatóanyaggal összekeverünk és megfelelő dózisformává alakítunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 1 db ábra
