188446. lajstromszámú szabadalom • Eljárás vas- és szeléntartalmú preparátum előállítására
1 188 446 2 A találmány tárgya új eljárás vas- és szeléntartalmú nyomelem-oldatok előállítására, amelyek állatok és az ember gyógykezelésére alkalmasak. A vas és a szelén létfontosságú elemek, hiányuk vérszegénységet (a vas hiánya) idéz elő, illetve a különböző eredetű stresszhatásokkal való megbirkózás képességét befolyásolja hátrányosan (a szelén hiánya). Fiatal, gyors testi fejlődésben lévő állatok, így borjak, bárányok és különösképpen a malacok szenvedhetnek a vas és a szelén hiányától. Egy kismalac szervezete például mindössze napi 1 mg vashoz jut a koca tejéből, ugyanakkor a szükséglet napi 7-8 mg. Azokon a vidékeken, ahol a talaj különösen kevés szelént tartalmaz, a malacok nem jutnak elegendő mennyiségű szelénhez és különféle degeneratív megbetegedésekre hajlamosakká válnak. Azért, hogy egy fejlődésben levő kis állatnak a vas- és szelénszükségletét a születéstől fogva fedezni lehessen, manapság a malacok 1-3 napos korukban vasat és szelént kapnak, rendszerint intramuszkuláris vagy szubkután injekció formájában. A vasat rendszerint vas-dextrán komplexben - például a 3 026 868 számú NSZK-beli szabadalmi leírásban ismertetett készítmény formájában -, 100-200 mg vasat tartalmazó dózisban, a szelént nátrium-szelenit alakjában, mintegy 0,06 mg Se4+/testsúlykg dózisban alkalmazzák. Miután a szelén biológiai felezési ideje rövid, gyorsan kiürül a szervezetből, a szervezetbe juttatott fölösleg pedig nem raktározódik el számottevő mértékben, ezért egyetlen szeléninjekció csak rövid időre szóló védelmet nyújt. Mivel nagyszámú malacnak kell a vas- és a szeléninjekciót beadni, ezért sok fáradtságot lehetne megtakarítani, ha ezeket a nyomelemeket egyetlen injekciós oldatban kombinálni lehetne. Az injekciók okozta sérüléseket és a fertőzés veszélyét is csökkenteni lehet azáltal, ha csak egy injekciót adunk kettő helyett. A szelén és a vas szilárd állapotban való kombinálása nem okoz problémát. A 4 029 820 számú USA-beli szabadalmi leírásból ismert egy vasat és szelént tartalmazó speciális szilárd készítmény, és a fenti két nyomelem számos kereskedelmi forgalomban lévő vitamintablettában is együtt található. A szelént és a vasat azonban eddig még nem próbálták meg egyazon oldatban kombinálni. Ismert volt ugyanis, hogy a szelén a vassal oldhatatlan vegyületeket képez. Ezt a tényt például a szelén analitikájában is hasznosítják. Sőt, ismeretesek olyan, a lakosságnak szóló figyelmeztetések is, amelyek arra hívják fel a figyelmet, hogy szelénsóknak vagy szelénsókat tartalmazó oldatoknak az ivóvízellátó rendszerbe való juttatása a vas jelenléte miatt csapadékkiválást, lerakódásokat idéz elő. A 889 680 számú belga szabadalmi leírásban ismertetett megoldás szerint az állatok nyomelemigényét az ivóvízbe kevert, szabályozott nyomelemszintet biztosító készítményekkel kívánták elérni. A fenti készítmények rezet, kobaltot vagy szelént tartalmaznak. Mivel azonban az ivóvizet az állatok ad libitum fogyasztják, az egyes állatok nyomelemfelvétele nem ellenőrizhető. Ellenőrzött adagolásra megfelelőbb forma az injekció. Mármost azt találtuk, hogy ha egy oldható szelénvegyületet egy injekciós oldatban egy nagy molekulasúlyú vas-poliszaccharid komplexszel hozunk össze, akkor a szelén - a várakozással szemben - nem válik ki csapadék formájában. Azt is megfigyeltük, hogy ha ezt az újfajta injekciós készítményt adjuk az állatoknak, akkor az egy többlet szelénforrást biztosít, mert az így bevitt szelén, meglepő módon, képes elraktározódni az állati szervezetben. Az elrak tározódás mechanizmusa még nem tisztázott, de valószínű, hogy a szelén vas - szelén komplexek alakjában halmozódik fel. Elvben bármely élettanilag megfelelő, asszimilálható, oldható szelénvegyület alkalmazható a találmány szerinti készítményben. A nátrium-szelenit és a szelén-dioxid különösképpen megfelelő. A legalkalmasabb vas-poliszaccharid komplex a vasdextrán és a vas-polimaltóz a találmány szerinti készítményben. Az oldat vas- és szeléntartalmát tág határok között változtathatjuk attól függően, hogy a hiányállapot-tünetek elsősorban a vas vagy a szelén hiányára mutatnak-e. így a szelén/vas súlyarány 10 5- től 10"'-ig változhat; ezen belül előnyös, ha 10 3 és 10 2 között van. A találmány szerinti injekciós oldatokat egyszerűen úgy készítjük, hogy a vas-poliszaccharid (vagy a polis^accharid megfelelő hidrolizátuma) vizes oldatában oldjuk a szelénvegyületet és az oldatot vízzel szükség szerint hígítjuk. Egy másik eljárás szerint az elporított kiindulási anyagokat összekeverjük, és csak később, felhasználás előtt adjuk hozzá a vizet (vagy egyéb alkalmas oldószert), illetve az anyagokból pasztát készítünk. Kívánt esetben más anyagokat, így például E-vitamint is hozzákeverhetünk a készítményhez. A találmány szerinti, új típusú, nátrium-szelenitet és vas-dextrán komplexet tartalmazó készítményt három 15-25 kg súlyú, szelénhiányban szenvedő malacnak adtuk be im. injekció formájában. Másik három szelénhiányban szenvedő malacnak nátrium-szelenitet adtunk azonos dózisban. Meghatároztuk a vérszérum szelénkoncentrációját és glutation-peroxidáz aktivitását, amelyek a szelén bioaktivitása mutatóinak tekinthetők a kísérleti állatok szervezetében. Az eredmények azt mutatták, hogy mind a szelén koncentráció, mind a glutationperoxidáz (gSH-Px) aktivitása szignifikánsan nagyobb volt a találmány szerinti készítményt kapott malacok szervezetében, mint a csak szelént kapott kontrollállatokéban (Id. 1. táblázat). Az összes, a kísérletben résztvevő malac étrendje azonos volt a kísérlet egész időtartama alatt. Az 1, 2 és 3 számú kísérleti állat 0,06 mg/testsúlykg szelént kapott intramuszkuláris nátriumszelenit injekció alakjában. A 4, 5 és 6 számú kísérleti állat 0,06 mg/testsúlykg szelént kapott nátrium-szelenit formájában és 200 mg/dózis vasat tartalmazó vas-dextrán komplexszel kombinálva, im. injekcióban. Amint az 1. táblázatból látható, a vas-szelén prepatátum egy világosan észrevehető növekedést váltott ki a szelén bioaktivitása terén. Nyolc nappal a készítmény beadása után a csak szelént kapott állatokban a bioaktivitás átlagos értéke 926 nem-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 2
