188436. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új összetételű gyulladáscsökkentő, szuszpenziós állatgyógyászati készítmény előállítására
1 188 436 2 B telep Kontroll Kezelt állatszám 82 250 vemhesült (1. ciklusra) 18(21,9%) 187 (74,8%) vemhesült (2. ciklusra) 60 (73,1%) 201(80,4%) b) prevenció: minden fiatal kocának adott kezelés (egyszeri dózis!) hatására 60-70%-kal kevesebb volt az MMA (metritis-mastitis-agalactia)-szindróma, ill. a méhhurut, mint a kontroli-csoportnál. c) gyógykezelés: a főként metritisben szenvedő beteg állatokat kezelve, eredmények: kontroll (eddig ismert készítményekkel kezelve:) 25 gyógyult: 20 80,0% kezelt (5. példa szerinti készítménnyel): 25 gyógyult: 23 92,0% IV. példa A két főkomponens szinergizmusának igazolása (in vitro rendszerben) Az egyes komponensek, illetve kombinációjuk gátló hatását penicillin-rezisztens E.coli törzs segítségével (száma: 28 PR 271) brómkrezol-vörös indikátort tartalmazó McConkey-táplevesben végzett határhígításos módszerrel (lásd Magyar Szabvány 3640) vizsgáltuk meg. Határértékként a legkisebb gátló koncentrációkat (MIC) adjuk meg. Az értékelés megbízhatóságának érdekében a vizsgálatokat 3 párhuzamos leoltásban 2 teljes ismétléssel, tehát összesen 6-szoros megerősítéssel végeztük. A számításokhoz a Hoskins-féle táblázatot használtuk fel. Felhasznált anyagok: 1. tilozin-tartarát 2. jódklóroxikinolin 3. 1 súlyrész tilozin-tartarát + 2 súlyrész jódklóroxikinolin Eredmények: 1. A tilozin-tartarát gátló koncentrációja E.colira nézve csak a 10-szeres hígítási határig terjedt, ami 2 mg/ml-es határnak felel meg. 2. A jódklóroxikinolin gátló koncentrációja 1000- szeres hígításig terjedt, ami 20 pg/m/-es határnak felel meg. 3. Az I : 2 súlyaránya kombináció gátló koncentrációja az 5000-szeres és a 10 000-szeres határok közé, a Hoskins-táblázat szerint körülbelül egyenlő távolságra terjedt, ami 3,6 pgiml-es határnak felel meg. Értékelés: Találmányunk szerinti kombinációval a jódklóroxikinolin minimális gátló koncentráció (MlC)-értéke majdnem tizedrészre csökkenthető! Szabadalmi igénypontok 1.Eljárás szuszpenziós állatgyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 1 súlyrésznyi tilozint (kémiai nevén: 15-[[[6-dezoxi-2,3-di-0-metil-béta-D-allopiranozil/-oxi]-metil]-6-((3,6- didezoxi-4-0-/2,6-didezoxi-3-C-metil-alfa-L-ribohexapiranozi!)-3-(dimetilamino)-béta-D-glükopiranozil]-oxi]-16-etil-4-hidroxi-5,9-dimetil-2,10- dioxo-oxaciklohexa-deka-11,13-dién-7-acetaldehid) vagy sóját, 0,001-0,005 súlyrésznyi I általános képlet j kortikoszteroid-vegyülette! vagy annak sójával - ahol a képletben R, hidrogén-, vagy fluoratomot, R2 hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot, A hidroxil-, vagy acetát, vagy N-metil-piperazino-csoportot, ab pedig —CH2—CH2- vagy — CH=CH-kötést jelent - előnyösen hidrokortizon-aietáttal vagy mazipredonnal (kémiai nevén: 11 -bét a, 17-alfa-dihidroxi-21-(4-metil-l-piperazinil)-l,4-pregna-l,4-dien-3,20-dionnal) vagy sójával, 0 001-0,002 súlyrésznyi etinilösztradiollal és 1,5-2,5 súlyrésznyi jódklóroxikinolinnal és gyógyászati segédanyagokkal összekeverjük, és vizes szuszpenzióvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1984. 08. 08. 2. Eljárás szuszpenziós állatgyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy 1 súlyrészny tilozint (kémiai nevén: 15-[[(6-dezoxi-2,3-di-C-metil-béta-D-allopiranozil)-oxi]-metil]-6-[[3,6-tíidezoxi-4-0-(2,6-didezoxi-3-C-metil-alfa-L-ribc-hexapiranozil)-3-(dimetilamino)-béta-D-glükopiranozil]-oxi]-16-etil-4-hidroxi-5,9-dimetil-2.10- d oxo-oxaciklohexa-deka-1 l,13-dién-7-acetaldehid) vagy sóját, 0,001-0,005 súlyrésznyi I áltanos képletü kortikoszteroid-vegyülettel vagy sójával - ahol a képletben R, hidrogén-, vagy fluor-atomot, R2 hidrogénatomot vagy hidroxil-csoportot, A- hidroxil- vagy N-metil-piperazino-csoportot, ab pedig —CH2—CH2- vagy —CH = CH-kötést jelent - előnyösen mazipredonnal (kémiai nevén: 11- béta, 17-alfa-dihidroxi-21 -(4-metil-1 -piperazinil)I, 4-pregna-l,4-dien-3,20-dionnal) vagy sójával 0,001-0,002 súlyrésznyi etinilösztradiollal, 1,5-2,5 súlyrésznyi jódklór-oxikinolinnal és gyógyászati segédanyagokkal összekeverjük és vizes szuszpenzióvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1984. 02. 03.) 3. Eljárás szuszpenziós állatgyógyászati készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy , hogy 1 súlyrésznyi tilozint (kémiai nevén: 15-[[(6-dezoxi-2,3-diO-metil-béta-D-allopiranozil)-oxi]-metil]-6- [[3,6-didezoxi-4-0-(2,6-didezoxi-3-C-metil-alfa-L-ribc-hexapiranozil)-3-(dimetilamino)-béta-D- glükopiranozilj-oxi]-16-etil-4-hidroxi-5,9-dimetil-2.10- d oxo-oxaciklohexa-deka-1 l,13-dién-7-acetaldehid) vagy sóját, 0,0025 súlyrésznyi mazipredonnal (kémiai nevén: 11 -béta, 17-alfa-di-hidroxi-21-(4-metil- 1-piperazinil-1,4-pregna-1,4-dien-3,20- dion) vagy sójával 0,00125 súlyrésznyi etinilösztradiollal és 1,875 súlyrésznyi jódklóroxikinolinnal és gyógyászati segédanyagokkal összekeverjük és vizes szuszpenzióvá alakítjuk. (Elsőbbsége: 1983. 03. II. ) 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás azzal jellemezve, hogy 0,001-0,005 súly résznyi hidrokortizonacetát vizes szuszpenziójához 0,001-0,002 súlyrésznyi etinil-ösztradiolt adunk, majd az elegyet oldásközvetítö szerrel, előnyösen polietilénglikol-szorbitánzsírsav-észterrel kezeljük, ezt követően beoldunk I súlyrésznyi tilozin-sót, előnyösen tilozin-tartarátot, és a kapott oldatot nátrium-citrát-citromsav puf5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 5
