188342. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új dihidropiridin-származékok előállítására
1 188 342 1. táblázat Vegyület száma R1 R5 R4 R3 R6 * * * * A B Módszer Kitermelés (%) Olvadáspont (°C) 1. 3-nitro metil metil metil metil etilén etilén b 20 85-135 2. 2-nitro metil metil metil metil etilén etilén b 30 75 (HC1) 3. 3-ciano metil metil metil metil etilén etilén b 19 70 (HC1) 4. 2,3-diklór metil metil metil metil etilén etilén b 36 olaj 5. 2,3-diklór metil izometil metil etilén etilén b 6 80 (HC1) 6. 2,3-diklór metil propil etil metil metil etilén etilén b 10 90 (HC1) 7. 2,3-diklór metil 2-metoxietil metil metil etilén etilén b 16 65-95 (HC1) 8. 2,3-diklór metil metil etil etil etilén etilén b 39 110-145 (HC1) 9. 2,3-diklór metil metil 3-oxa-pentametilén etilén etilén b 53 63 (bázis) 10. 2,3-diklór metil metil izopropil benzil etilén etilén b 75 110 (HC1) 11. 2,3-diklór metil metil metil metil etilén trimetilén a 35 olaj 12. 2,3-diklór metil 2-metoxietil izopropil benzil etilén etilén b 53 olaj 13. 2,3-diklór metil 2-metoxietil 3-oxa-pentametilén etilén etilén a 61 olaj 14. 2,3-diklór metil metil metil j metil etilén propilén b 8 olaj Az 1. táblázatban szereplő összes vegyület protonmágneses magrezonanciaspektrumát és 13 C mágneses magrezonanciaspektrumát felvettük. 4-(2,3-Diklór-fenil)-2,6 -dimetil-1,4-dihidropiridin-3,5 - dikarb onsav-3-e til-5-metil-észter 1,95 g 4-(2,3-diklór-fenil)-2,6-dimetil-l,4-dihidropiridin - 3,5 - dikarbonsav - 3 - <2 - [2 - (N,N - dimetil - amino)- 45 etiltio]-etiD-5-metil-észtert oldunk. 50 ml etanqlban. Raney-nikkelt adunk hozzá, és az elegyet 10 percig forraljuk visszafolyató hűtő alatt. Utána megszűrjük az elegyet, és bepároljuk. A maradékhoz 50 ml 1 n sósavoldatot adunk, és az elegyet dietil-éterrel extraháljuk. Az été- 50 rés fázist szárítjuk, és bepároljuk. A maradékot diizopropil-éterből kristályosítjuk, így a cím szerinti vegyületet kapjuk, amelynek olvadáspontja 145 °C. A protonmágneses rezonanciaspektrum egyezik a megadott szerkezettel. „ 55 Kitermelés: 73 %. 4. példa 60 A következő példák a találmány^zerinti hatóanyagot tartalmazó gyógyszerkészítményeit előállításai‘ szemléltetik. A ,.hatóanyag” kifejezés valámely találmány szerinti vegyületet vagy annak valamilyen sóját jelenti, előnyösen az 1. példa szerint előállított vegyületet. 65 A készítmény 2 % (súly/térf.) hatóanyagot tartalmazó következő alkotórészekből készítünk: szirupot a Hatóanyag 2,0 g Szacharin 0,6 g Cukor 30,0 g Glicerin 5,0 g Ízesítőszer 0,1 g 96 %-os etanol 10,0g De sztillált víz kiegészítve 100,0 g-ra. A cukrot, szacharint és a hatóanyagot 60 ml meleg vízben oldjuk. Lehűtés után glicerint és az ízesítő szerek etanollal készített oldatát adjuk hozzá. Utána az elegyet vízzel 100 ml-re egészítjük ki. B készítmény 250 g hatóanyagot 175,8 g laktózzal, 169,7 g burgonyikeményítővel és 32 g kolloid kovasavval keverünk össze. A keveréket 10% zselatinoldattal megnedvesítjük, és kb. 1,5 mm lyukbőségű (12 mesh) szitán granuláljuk. Szárítás után 160 g burgonyakeményítőt, 50 g talkumot és 5 g magnézium-sztearátot keverünk hozzá, és az így 5
