188330. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, az e gyűrűn adott esetben helyetteesített 3béta,16alfa-20,21-dinor-eburnameninek előállítására
188330 2 1. táblázat 1 Példa, mely szerinti eljárásból a termék származik LD0 (mg/kg) • 200 3 600 4 200 5 100 2. Alacsony nyomáson fellépő oxigénhiány vizsgálata: Csoportonként 10 állatból álló, 5 órája éheztetett, 20-22 g súlyú hím egereken végeztük a vizsgálatot. A vizsgálandó terméket 0,5 %-os metil-cellulóz-oldatban készült szuszpenzió formájában szájon át adtuk be az állatoknak. 15 perc elteltével az állatokat 2 1 térfogatú exszikkátorba helyeztük, a nyomást szivattyúval gyorsan 115,62 • 102 Pa értékre csökkentettük, és feljegyeztük az állatok másodpercben megadott túlélési idejét. A túlélési idő növekedését feljegyeztük, és a kezelt állatok túlélési idejének növekedését az. azonos körülményeknek kitett kontroll állatok túlélési idejének százalékában fejeztük ki. Eredményeinket a 2. táblázatban adjuk meg. 2, táblázat Példa, mely szerinti eljárásból a termék származik Dózis (mg/kg) szájon át adagolva Túlélési idő növekedése % 2 50 106 2 10 20 4 50 32 5 25 59 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képlctű új, az E gyűrűn adott esetben helyettesített 3ß,l 6a-20,21-dinoi-eburnameninek — a képletben R jelentése hidrogénatom, 1—4 szénatomos alkilcsoport vagy metiléncsoport, azzal a feltétellel, hogy az R csoportot az E gyűrűhöz kapcsoló pontozott vonal jelentése egyszeres kötés, ha R jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcso- 5 port, kettős kötés, ha R jelentése metiléncsoport, az E gyűrűben levő szaggatott vonal azt jelöli, hogy a gyűrűben a 14 és 15 helyzetű szénatomok között kettős kötés lehet, ha R jelentése hidrogénatom vagy 1 -4 szénatomos alkilcsoport — valamint ásványi vagy szerves savakkal 10 alkotott addíciós sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy a) olyan (I) általános képletű vegyületek előállítására, ahol R helyettesítő jelentése hidrogénatom és az E gyűrű ^ 14 és 15 helyzetű szénatomjai között kettős kötés van, valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol R'jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport valamely savval kezelünk, vagy b) az olyan (I) általános képletű vegyületek izomer- 2Q elegyének és a tiszta izomerek előállítására, ahol az (I) általános képletben R helyettesítő jelentése =CH2 csoport. illetve R helyettesítő jelentése metilcsoport és az E gyűrű 14 és 15 helyzetű szénatomjai között kettős kötés van, olyan (II) általános képletű vegyület, ahol R 25 jelentése metilcsoport vízmentes közegben valamely sav funkciós származékával reagáltatunk, és kívánt esetben az izomerek keverékét szelektív kristályosítással elválasztjuk egymástól vagy c) olyan (I) általános képlctű vegyületek előállítá- 2Q sara, ahol R helyettesítő jelentése 1—4 szénatomos alkilcsoport és az E gyűrű 14—15 helyzetében kettős kötés van, valamely (II) általános képletű vegyületet, ahol R helyettesítő jelentése 1 —4 szénatomos alkilcsoport vizes közegben valamely savval kezelünk, és 35 kívánt esetben az E gyűrűn exo vagy endo kettős kötést tartalmazó (I) általános képletű terméket katalitikusán hidrogénezzük, és kívánt esetben bármely kapott (I) általános képlctű vegyületet ásványi vagy szerves savval sóvá alakítunk. ^ 2. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy legalább egy, az 1. igénypont szerint előállított (I) általános képletű vegyületet - a helyettesítők és jelölések jelentése az 1. igénypontban megadott — vagy annak valamely ásványi vagy szerves ^ savval alkotott addíciós sóját a gyógyászatban szokásosan alkalmazott hordozó és/vagy segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé alakítjuk. 1 db ábra 6
