188328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyettesített- 5-(2-amino- 4-piridil)-1,2,4-triazol-származékok előállítására
1 188 328 2 számított: C%= 59,09, H%=6,45, N% = 34,46; talált: C% = 58,76, H% = 6,42, N%= 34,48. 4. példa 3-(2-Klór-4-piridil)-l,2,4-triazol-hidrát Ebben a példában is egy (IV) általános képletü köztitermék előállítását mutatjuk be. 6,9 g (49,8 millimól) 2-klór-izonikotinonitrilt katalitikus mennyiségű, 100 ml metanolból és 86,4 mg fémnátriumból előállított nátrium-metiláttal (3,8 millimól) keverünk. 5 perc elteltével a 2-klór-izonikotinonitril teljes mennyisége oldatba megy. Az így kapott oldatot 25 °C-on tartjuk 1 órán át, majd hozzáadunk 3,0 g (49,9 millimól) haugyasaváiidrazidot, amikor tiszta oldatot kapunk. Ezt azután visszafolyató hűtő alkalmazásával 3 órán át forraljuk, amikor csapadék kezd kiválni. A forralást összesen 24 órán át folytatjuk, majd a reakcióelegyet lehűtjük és az először kiváló sárga csapadékot szűréssel eltávolítjuk Az anyalűgot bepároljuk, majd a másodszor kiváló csapadékot elkülönítjük, 4,9 g (50%) mennyiségben a 184-186 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva. Elemzési eredmények a C7HSC1N4 • H20 képlet alapján. számított: C% = 42,33, H%=3,55, N% = 28,21; talált: C% = 42,53, H% = 3,74, N% = 28,37. 5. példa 3-[2-(Etil-amino)-4-piridil]-l,2,4-triazol 150 ml térfogatú, rozsdamentes acélból készült reakcióedénybe bemérünk a 4. példa szerinti vegyületből 4,3 g-ot (26,58 millimól) és 70 ml 70%-os vizes etil-aminoídatot, majd az így kapott reakcióelegyet 170°C-on 18 cSrán át hevítjük Lehűtése után a rcakcióedény tartalmát szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk Az ekkor kapott narancsszínű olajat 400 g szilikagélen kromatográfiásan tisztítjuk, eluálószerként etil-acetátot használva, így 2,158 g (43 %) mennyiségben a cím szerinti vegyületet kapjuk krémszínű, 153-155 °C olvadáspontú csapadék formájában. NMR.-spektrum (Me2 SO, delta): 838 (s, 1H), 7,93 (d, 1H), 6,95 (m, 2H), 6,53 (t, 1H), 3,25 (m, 2H) és 1,13 (t,3H). Elemzési eredmények a C9H11N5 képlet alapján: számított: C%= 57,12, H% = 5,86, N% = 37,02; talált: C%= 56,56, H%=5,84, N% = 36,58. 6. példa 3 Etil-5-[2-(etil-amino)4-piridil]-13,4-triazoI-hemihidrát 5,0 g (36,08 millimól) 2-klór-izonikotinonitrilt katalitikus mennyiségű, 100 ml metanolban 124 mg fémnátriumból előállított nátrium-metiláttal (539 millimól) keverünk 25 °C-on 1 órán át, majd a reakcióelegyhez 6,0 g (31,9 millimól) propionsav-hidrazidot adunk és az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 40 órán át forraljuk. Ekkor további 33 g (17,5 millimól) propionsav-hidrazidot adagolunk, majd a visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralást 120 órán át folytatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, majd vákuumban bepároljuk, narancsszínű olajat kapva, amelyet azután etil-acetát, dietil-éter és metanol elegyével eldörzsöljük. Ekkor kis mennyiségű sárga csapadék (amely ibolyántúli fényben nem színeződik el) különíthető el. Az anyalúgot vákuumban újból betöményítjük, majd az ekkor kapott narancsszínű olajhoz 75 milliliter 70 %-os vizes etil-amin-oldatot adunk és az így kapott elegyet 150 ml térfogatú, rozsdamentes acélból készült reakcióedénybe töltjük. Ezt követően az elegyet 160 °C- on 17 órán át hevítjük, majd lehűtjük és vákuumban bepároljuk. Az ekkor kapott zöld színű olajat etil-acetát és metanol elegyében eldörzsöljük, amikor olyan csapadék távolítható el, amely ibolyántúli fényt nem abszorbeál. Az anyalúgot újból bepárolva olajat kapunk, amelyet azután szilikagélen kromatografálunk, eluálószerként etil-acetát és metanol 95: 5 térfogatarányú elegyét használva. így 214,1 mg (2,6 %) mennyiségben a 142— 144 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum (CDCI3, delta): 93 (széles s, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,53-7,2 (m, 3H), 3,53 (s, 1H, 1/2 H20), 3,41 (m, 2H), 2,91 (q, 2H), 1,40 (t, 3H) és 1,13 (t, 3H). Elemzési eredmények a CiiHi5N5’1/2 H20 képlet alapján: számított: C%= 5838, H% = 7,13, N% = 30,95; talált: C%= 58,07, H% = 6,89, N% = 30,62. 7. példa 3-(Hidroxi-metil)-5-(2-klór4-piridil)-l,2,4-triazol Ebben a példában egy (IV) általános képletű köztitermék előállítását mutatjuk be. 23,5 g (169,6 millimól) 2-klór-izonikotinonitrilt feloldunk 300 ml metanolban, amely 500 mg fémnátriumból előállított 21,7 millimól nátrium-metilátot tartalmaz. Az így kapott oldatot 25 °C-on egy órán át keverjük, majd hozzáadunk 153 g (169,6 millimól) glikolsavhidrazidot és az így kapott reakcióelegyet visszafolyaíó hűtő alkalmazásával 2,5 órán át forraljuk. Ezután a reakcióelegyet lehűtjük, majd vákuumban bepároljuk és a metanol oldószert dioxán és víz 1:1 térfogatarányú clegyével helyettesítjük. Az így kapott oldatot visszafolyató hűtő alkalmazásával forraljuk és 6 órán át tartó időszakban szakaszosan híg nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá a pH-értékének 9—10-en tartása céljából. A reakcióelegyet még forrón szűrjük, majd a szűrletet 25 C-on 60 órán át állni hagyjuk. Az ezalatt az idő alatt képződött csapadékot elkülönítjük, 17,6 g (49 %) menynyiségben a 166—168 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4