188328. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 3-helyettesített- 5-(2-amino- 4-piridil)-1,2,4-triazol-származékok előállítására

1 188 328 2 számított: C%= 59,09, H%=6,45, N% = 34,46; talált: C% = 58,76, H% = 6,42, N%= 34,48. 4. példa 3-(2-Klór-4-piridil)-l,2,4-triazol-hidrát Ebben a példában is egy (IV) általános képletü közti­termék előállítását mutatjuk be. 6,9 g (49,8 millimól) 2-klór-izonikotinonitrilt katali­tikus mennyiségű, 100 ml metanolból és 86,4 mg fém­nátriumból előállított nátrium-metiláttal (3,8 millimól) keverünk. 5 perc elteltével a 2-klór-izonikotinonitril tel­jes mennyisége oldatba megy. Az így kapott oldatot 25 °C-on tartjuk 1 órán át, majd hozzáadunk 3,0 g (49,9 millimól) haugyasaváiidrazidot, amikor tiszta olda­tot kapunk. Ezt azután visszafolyató hűtő alkalmazásá­val 3 órán át forraljuk, amikor csapadék kezd kiválni. A forralást összesen 24 órán át folytatjuk, majd a reak­­cióelegyet lehűtjük és az először kiváló sárga csapadékot szűréssel eltávolítjuk Az anyalűgot bepároljuk, majd a másodszor kiváló csapadékot elkülönítjük, 4,9 g (50%) mennyiségben a 184-186 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapva. Elemzési eredmények a C7HSC1N4 • H20 képlet alapján. számított: C% = 42,33, H%=3,55, N% = 28,21; talált: C% = 42,53, H% = 3,74, N% = 28,37. 5. példa 3-[2-(Etil-amino)-4-piridil]-l,2,4-triazol 150 ml térfogatú, rozsdamentes acélból készült reak­­cióedénybe bemérünk a 4. példa szerinti vegyületből 4,3 g-ot (26,58 millimól) és 70 ml 70%-os vizes etil-amin­­oídatot, majd az így kapott reakcióelegyet 170°C-on 18 cSrán át hevítjük Lehűtése után a rcakcióedény tartal­mát szűrjük, majd a szűrletet bepároljuk Az ekkor ka­pott narancsszínű olajat 400 g szilikagélen kromatográ­fiásan tisztítjuk, eluálószerként etil-acetátot használva, így 2,158 g (43 %) mennyiségben a cím szerinti vegyüle­tet kapjuk krémszínű, 153-155 °C olvadáspontú csapa­dék formájában. NMR.-spektrum (Me2 SO, delta): 838 (s, 1H), 7,93 (d, 1H), 6,95 (m, 2H), 6,53 (t, 1H), 3,25 (m, 2H) és 1,13 (t,3H). Elemzési eredmények a C9H11N5 képlet alapján: számított: C%= 57,12, H% = 5,86, N% = 37,02; talált: C%= 56,56, H%=5,84, N% = 36,58. 6. példa 3 Etil-5-[2-(etil-amino)4-piridil]-13,4-triazoI-hemihidrát 5,0 g (36,08 millimól) 2-klór-izonikotinonitrilt katali­tikus mennyiségű, 100 ml metanolban 124 mg fémnát­riumból előállított nátrium-metiláttal (539 millimól) keverünk 25 °C-on 1 órán át, majd a reakcióelegyhez 6,0 g (31,9 millimól) propionsav-hidrazidot adunk és az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 40 órán át forraljuk. Ekkor további 33 g (17,5 millimól) propionsav-hidrazidot adagolunk, majd a visszafolyató hűtő alkalmazásával végzett forralást 120 órán át foly­tatjuk. Ezt követően a reakcióelegyet lehűtjük, majd vákuumban bepároljuk, narancsszínű olajat kapva, ame­lyet azután etil-acetát, dietil-éter és metanol elegyével eldörzsöljük. Ekkor kis mennyiségű sárga csapadék (amely ibolyántúli fényben nem színeződik el) különít­hető el. Az anyalúgot vákuumban újból betöményítjük, majd az ekkor kapott narancsszínű olajhoz 75 milliliter 70 %-os vizes etil-amin-oldatot adunk és az így kapott elegyet 150 ml térfogatú, rozsdamentes acélból készült reakcióedénybe töltjük. Ezt követően az elegyet 160 °C- on 17 órán át hevítjük, majd lehűtjük és vákuumban be­pároljuk. Az ekkor kapott zöld színű olajat etil-acetát és metanol elegyében eldörzsöljük, amikor olyan csapa­dék távolítható el, amely ibolyántúli fényt nem abszor­beál. Az anyalúgot újból bepárolva olajat kapunk, ame­lyet azután szilikagélen kromatografálunk, eluálószer­ként etil-acetát és metanol 95: 5 térfogatarányú elegyét használva. így 214,1 mg (2,6 %) mennyiségben a 142— 144 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR-spektrum (CDCI3, delta): 93 (széles s, 1H), 7,8 (d, 1H), 7,53-7,2 (m, 3H), 3,53 (s, 1H, 1/2 H20), 3,41 (m, 2H), 2,91 (q, 2H), 1,40 (t, 3H) és 1,13 (t, 3H). Elemzési eredmények a CiiHi5N5’1/2 H20 képlet alapján: számított: C%= 5838, H% = 7,13, N% = 30,95; talált: C%= 58,07, H% = 6,89, N% = 30,62. 7. példa 3-(Hidroxi-metil)-5-(2-klór4-piridil)-l,2,4-triazol Ebben a példában egy (IV) általános képletű közti­termék előállítását mutatjuk be. 23,5 g (169,6 millimól) 2-klór-izonikotinonitrilt fel­oldunk 300 ml metanolban, amely 500 mg fémnátrium­ból előállított 21,7 millimól nátrium-metilátot tartalmaz. Az így kapott oldatot 25 °C-on egy órán át keverjük, majd hozzáadunk 153 g (169,6 millimól) glikolsav­­hidrazidot és az így kapott reakcióelegyet visszafolyaíó hűtő alkalmazásával 2,5 órán át forraljuk. Ezután a re­akcióelegyet lehűtjük, majd vákuumban bepároljuk és a metanol oldószert dioxán és víz 1:1 térfogatarányú clegyével helyettesítjük. Az így kapott oldatot vissza­folyató hűtő alkalmazásával forraljuk és 6 órán át tartó időszakban szakaszosan híg nátrium-hidroxid-oldatot adunk hozzá a pH-értékének 9—10-en tartása céljából. A reakcióelegyet még forrón szűrjük, majd a szűrletet 25 C-on 60 órán át állni hagyjuk. Az ezalatt az idő alatt képződött csapadékot elkülönítjük, 17,6 g (49 %) meny­­nyiségben a 166—168 °C olvadáspontú cím szerinti ve­gyületet kapva. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4

Next

/
Thumbnails
Contents