188300. lajstromszámú szabadalom • Eljárás digoxin tisztítására és elkülönítésére
1 188 300 2 Az alsó szerves fázist elválasztjuk és még kétszer 10-10 ml 3:1 arányú kloroform-széntetraklorid eleggyel megismételjük a kirázást. A szerves fázisokat egyesítjük, a vizes-metanolos fázist (fi) félretesszük. Az egyesített szerves fázist 7,5 ml 1% bórsav tartalmú metanol-víz 1:1 arányú eleggyel extrahálj uk. A kapott vizes-metanolos oldatot az előzővel (fi) egyesítjük, és a metanolt vákuumban eltávolítjuk. A kristályos anyagot szűrjük, vízzel mossuk és megszárítjuk. A termék súlya: 0,41 g. összetétel: 97,6% digoxin, 0,6% gitoxin + diginatin. A termék 7-béta-hidroxi-glikozidokat nem tartalmaz, ezek a szerves fázisban maradnak és abból ismert módszerekkel kinyerhetők. 4. példa 78% digoxint, 6,3% 7-béta-hidroxi-digoxint, 3,5% digitoxint, 10% 7-béta-hidroxi-digitoxint, 2,2% gitoxint és diginatint tartalmazó 1 g szekunder glikozidkeveréket 25 ml metanol és 15 ml 2:1 arányú kloroform-toluol elegyben feloldunk. A teljes oldódás után hozzáadunk 25 ml vízben oldott 0,5 g bórsavat és jól összerázzuk az elegyet. Az alsó szerves fázist elválasztjuk és még kétszer 10-10 ml kloroform-toluol 2:1 arányú eleggyel megismételjük a kirázást. A szerves fázisokat egyesitjük, a vizes-metanolos fázist (fj) félretesszük. Az egyesített szerves fázist 5 ml 1% bórsav tartlamú 1:1 arányú metanol-víz eleggyel extraháljuk. A kapott vizes-metanolos oldatot az előzővel (f,) egyesítjük, és a metanolt vákuumban eltávolítjuk. A kristályos anyagot szűrjük, vízzel mossuk és szárítjuk. A termék súlya: 0,72 g. összetétel: 97,4% digoxin, 1,1% gitoxin-Fdiginatin. A termék 7-béta-hidroxi-glikozidokat nem tartalmaz, ezek a szerves fázisban maradnak, abból ismert módszerekkel kinyerhetők. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás digoxin tisztítására és elkülönítésére a 7-béta-heIyzetben hidroxilezett digitoxint és/vagy digoxint és adott esetben egyéb szennyező glikozidokat tartalmazó glikozidkeverékekből, azzal jellemezve, hogy a kiindulási glikozidkeveréket metanol és egy- vagy többféle 1-3 szénatomos klórozott alifás szénhidrogént és adott esetben klórozott alifás szénhidrogénekre számítva 0,4-0,6 rész aromás szénhidrogént tartalmazó, vízzel nem elegyedő 5 szerves oldószer(elegy) 10:2—10:8 tf. arányú elegyében oldjuk, ezt az oldatot 0,5-3 súly% bórsavat tartalmazó vizes és/vagy vizes-metanolos oldattal extraháljuk, a kapott vizes-metanolos glikozidoldatból - adott Esetben ennek az említett vízzel nem elegyedő szerves oldószerrel illetőleg oldószerelegy- 1 gyei történő kirázása, az egyesitett szerves fázisoknak az említett vizes-metanolos bórsavoldattal való újbóli kirázása és a vizes-metanolos kivonatok egyesítése után - a metanol főtömegét elpárologtat-1 r juk és a kikristályosodó digoxint elkülönítjük. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kiindulási glikozidkeverék oldására 10 rész metanolból és 3-7 rész vízzel nem elegyedő, az 1. igénypontban meghatározott szerves oldószerből 20 illetőleg oldószerelegyből álló szerves oldószerelegyet alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kiindulási glikozidelegy oldására metanol, szén-tetraklorid és diklór-etán előnyösen 10:3:3 arányú elegyét vagy metanol, kloroform és v szén-tetraklorid előnyösen 10:3:1 arányú elegyét vagy metanol, kloroform és toluol előnyösen 5:2:1 arányú elegyét használjuk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kiindulási glikozidkeverék szerves oldó-3 szeres oldatának kivonatolását a glikozidkeverék tömegére számított 0,4-0,6-szoros tömegű bórsavat tartalmazó 1,5-2,5 súly% vizes oldattal végezzük. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzaljellemez- 5 ve, hogy a vizes és/vagy vizes-metanolos bórsavoldattal végzett kivonatolás után a vizes-metanolos fázist szén-tetraklorid és diklór-etán előnyösen 1:1 arányú elegyével vagy kloroform és toluol előnyösen 2:1 arányú elegyével vagy kloroform és széntetraklorid 3:1 arányú elegyével rázzuk ki. 6. Az 1. vagy 5. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kiindulási glikozidkeverék szerves oldószeres oldatának vizes és/vagy vizes-metanolos bórsavoldattal történő extrahálása után visz-45 szamaradt szerves oldószeres fázist és a vizes-metanolos glikozidoldat vízzel nem elegyedő szerves oldószereleggyel történő kirázása során kapott szerves oldószeres fázist egyesítjük, az egyesített szerves oldószeres fázist 1-3 súly% vizes és/vagy vizes-50 metanolos bórsavoldattal kirázzuk és a kapott vizes-metanolos fázist az előzőleg kapott vizes-metanolos glikozidoldattal egyesítjük. Ábra nélkül Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877359/09) 88-0780 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dubas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató
