188278. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4-aril-4-piperidinil-karbinolok előállítására
1 188 278 2 A cím szerinti vegyület a 2. példában ismertetett módon állítható elő 3-bróm-toluolból, azzal a különbséggel, hogy a (II) általános képletű köztitermék előállításánál l-metil-4-piperidon helyett 1,2- -dimetil-4-piperidont használunk. Olvadáspontja 139 °C. NMR-spektrum (360 MHz, CDC13, tau): 2,8-2,9 (m, 3H), 3,0 (d, továbbhasadt, 1H), 7,0 (m, 1H), 7,4 (m, 2H), 7,5—7,9 (m + 2s, 10H), 8,0 (széles s, 1H), 8,9 (két s, 6H) és 9,4 (d, J = 7 Hz, 3H). Elemzési eredmények a C17H27NO képlet alapján: számított: C %=78,11, H % = 10,41, N %=5,36; talált: C % = 78,23, H % = 10,31, N % = 5,30. 44. példa 4-(3’-Tolil)-alfa,alfaj ,2- tetrametil-4-piperidinil-metanol 45. példa 7-(3 '-Trifluor-metil-fenil) -alfa,alfa-dimetil-7-indolizidinil-metanol A cím szerinti vegyület a 2. példában ismertetett módon állítható elő, azzal az eltéréssel, hogy a (II) általános képletű köztitermék előállításánál 1-metil-4-piperidon helyett 7-indolizidinont használunk. Olvadáspontja 120-122 °C. Két sztereoizomer 3:2 arányú elegye. Elemzési eredmények a C18H24F3NO képlet alapján: számított: C % = 66,04, H % = 7,39, N %=4,28; talált: C % = 65,99, H % = 7,48, N % = 4,39. 46. példa ( + )-cisz- és transz-3-Metil-l-[r-meíil-4’-(3"trifluor-metil-fenil) -4 ’-piperidinilj-ciklopentanol A cím szerinti vegyület a két racém diasztereomer 60:40 arányú elegye formájában előállítható a 2. példában ismertetett módon, azzal a különbséggel, hogy a (III) általános képletű köztitermék előállításánál aceton helyett (±)-3-metil-ciklopentanont használunk. Olvadáspontja 112-113 °C. ,9F-NMR-spektrum: szingulett -62,6 ppm-nél (Freon 11 CFCl3-ból). ’H-NMR-spektrum: két dublett (J = 7 Hz) 9,0 és 9,1 értékeknél 2:3 arányban, több más jel mellett. 47. példa (-)-cisz- és transz-3-Metil-l-[l’-metil-4’-(3"trifluor-metil-fenil) -4 ’-piperidinil]-ciklopentanol A cím szerinti vegyület két optikailag aktív diasztereomer elegyeként a 2. példában ismertetett módon állítható elő, azzal a különbséggel, hogy a (III) általános képletű köztitermék előállításánál aceton helyett (-)-3-metil-ciklopentanont használunk. Olvadáspontja 103-104 °C. Fajlagos forgatóképessége [a]D = - 6,7° (c=l,07, kloroform). NMR-spektruma megegyezik a 46. példa szerinti termékével. A találmány szerinti eljárással előállított vegyületek felhasználhatók reaktív és endogén típusú pszichiátriai depressziók kezelésére bármely olyan módon, amely lehetővé teszi a hatóanyag és az emlős teste adott része közötti kapcsolatot. így ezekhez a beadásokhoz, illetve alkalmazáshoz a találmány szerinti eljárással előállított vegyületeket a gyógyszergyártásban szokásosan használt hordozó- és/vagy segédanyagokkal olyan gyógyászati készítményekké alakíthatjuk, amelyek adott esetben egy éb ismert gyógyhatású anyagot is tartalmazhatnak. Megjegyzendő még, hogy az (IV) általános képletű vegyületek egyes esetekben beadhatók önmagukban is, rendszerint azonban a beadás módjától függően megválasztott hordozóanyaggal együtt alkalmazzuk őket. A konkrét esetben felhasznált hatóanyagmennyiség természetesen olyan ismert tényezőktől függ, mint például az adott vegyület farmakodinamikai jellemzői, beadásának módja és útja, a kezelt egyed kora, testsúlya és egészségi állapota, az egyidejű egyéb kezelés jellege, a kezelés gyakorisága és az elérendő gyógyhatás milyensége. A hatóanyag napi dózisa rendszerint mintegy 0,001-50 mg testsúlykilogrammonként. Rendszerint naponta 2-4 alkalommal összesen 0,01-20 mg, előnyösen 0,1-10 mg hatóanyagot adunk be testsúlykilogrammonként, adott esetben késleltetett hatóanyagleadású készítmény formájában, ha nyújtott hatás kívánatos. Az intemális beadásra alkalmas dózisegységek (gyógyászati készítmények) 0,25-10 mg hatóanyagot tartalmaznak egységenként. Az ilyen gyógyászati készítményekben a hatóanyag mennyisége rendszerint a készítmény összsúlyára vonatkoztatva 0,01-90 súly%. A találmány szerinti hatóanyagok beadhatók orálisan szilárd formában, például kapszula, tabletta vagy por formájában, vagy folyékony formában, például elixir, szirup vagy szuszpenzió formájában, vagy parenterálisan, például steril folyadékok formájában, vagy pedig rektálisan, kúpok formájában Ha zselatinkapszulát alkalmazunk, akkor a kapszula tartalmazhat a hatóanyagon kívül poralakú hordozóanyagot, például laktózt, szacharózt, mannitot, keményíti, cellulóz-származékokat, magnézium-sztearátot és/vagy sztearinsavat. Hasonló anyagokat használhatunk sajtolt tabletták készítéséhez. Mind a tabletták, mind a kapszulák elkészíthetők nyújtott hatóanyagleadású termékekként annak biztosítása céljából, hogy a hatóanyag leadása néhány órán át folyamatos legyen. A sajtolt tabletták el lehetnek látva cukorbevonattal vagy filmbevonattal esetleg kellemetlen íz maszkírozása és a tablettának a légkör káros hatásától való megvédése céljából, illetve el lehetnek látva olyan bevonattal, amely lehetővé teszi a szelektív szétesést a gasztrointesztinális traktusban. A folyékony dózisformák tartalmazhatnak színezékeket és ízesítőszereket abból a célból, hogy a beszedés a beteg számára kellemesebb legyen. Parenterális oldatok készítéséhez általában hordozóanyagként vizet, egy alkalmas olajat, konyhasóoldatot, vizes dextróz- vagy glükóz-oldatot, illetve ezekkel rokon cukrok oldatát, továbbá glikolo-5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 12
