188276. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás ciklopropánkarbonsav származékok előállítására
1 188 776 2 6. példa [1(R), cisz AZ] 2,2-dimetil-3~(3-oxo-3-metoxi-l-propenil)-ciklopropánkarbonsav előállítása 10 g lítium-bromidot és 40 cm3 vízmentes tetrahidrofuránt összekeverünk, -10’C-ra hűtjük és 2,84 g [1(R), cisz) 2,2-dimetil-3-dihidroxi-metilciklopropán-karbolaktont adunk hozzá. Az elegyet - 30 °C-ra hűtjük és 4 cm3 diizopropil-amint, 5,6 g 2-(metoxi-karbonil-metil)-4,5-dimetil-2-oxo-1,3,2-dioxafoszfolánt és végül 4,8 g kálium-terc-butilátot 20 cm3 tetrahidrofuránban hozzáadunk. A reakcióelegyet - 30 °C-on 1 órán keresztül állni hagyjuk, majd az egészet 200 cm3 IN sósav és jég keverékére öntjük. A kivált kristályokat összegyűjtjük; 2,34 g cím szerinti vegyületet kapunk, amelynek olvadáspontja 100 °C, és 99,5%-ban Z-izomert tartalmaz. 7. példa [1(R), cisz AZ] 2,2-dimetil-3-(3-oxo-3-etoxi-l-propenil]-ciklopropánkarbonsav előállítása 5 g lítium-bromidot és 20 cm3 tetrahidrofuránt összekeverünk, majd 1,42 g [1(R), cisz] 2,2-dimetil-3-dihidroxi-metil)-ciklopropán-karboíaktont adunk a tetrahidrofurános elegyhez. Ezután 10 cm3 tetrahidrofuránban oldott 2 cm3 diizopropil-amint adunk hozzá, majd -30 *C és - 35 'C közötti hőmérsékleten 10 cm3 tetrahidrofuránban oldott 2 cm3, diizopropil-amint adunk még hozzá. Az így nyert reakcióelegyet 1 óráig -30*C-on tartjuk, azután egy víz-jég-cc. sósav keverékére öntjük. A kivált kristályokat elkülönítjük és megszárítjuk. 1,51 g cim szerinti vegyületet kapunk, amely 98,9%-ban a Z-izomerből áll. Olvadáspont; 100 °C. 8. példa [l(R), cisz AZ] 2,2-dimetiI-3-(3-oxo-3-propoxi-karbonil-l -propenil) -ciklopropánkarbonsav előállítása A 6. példában leírt eljáráshoz hasonlóan, 1,26 g [1(R), cisz) 2,2-dimetil-3-dihidroxi-metil-ciklopropán-l-karbolanktonból és 3,13 g 2-(propoxi-karbonil-metil)-4,5-dimetil-2-oxo-1,3,2-dioxafoszfolánból kiindulva, hexánból való átkristályosítás után, 0,89 g cím szerinti terméket kapunk. Olvadáspont: 59 °C. [at = +77* ± 1,5* (c= 1% CHC13). 6. Előállítási példa: 2-(propoxi-karbonil-metil) -4,5-dimetil-2-oxo-1,3,2-dioxafoszfolán előállítása Az első előállítási példában a B lépésben leírtaknak megfelelően eljárva, kiindulási anyagként 3,8 g bróm-ecetsav-n-propil-észtert és 2,42 g 2-metoxi-4,5-dimetil-l,3,2-dioxafoszfolánt alkalmazva, 3,62 g cím szerinti vegyületet kapunk nyerstermék formájában, aminek további felhasználását illetően lásd a 8. példát. 9. példa [1(R), cisz AZ] 2,2-dimetil-3-( 3-oxo~3-izopropoxi-1 -pr open'd) - -ciklopropánkarbonsav előállítása A 6. példa eljárását követve, 0,76 g [1(R), cisz) 2,2-dimetil-3-dihidro xi-metil-ciklopropán-1 - -karbolaktonból és 1,9 g 2-[(izopropoxi-karbonil)-metil]-4,5-dimetil-2-oxo-1,3,2-dioxafoszfolánból kiindulva 1 g Z-izomer cím szerinti vegyületet kapunk, op.: 100 'C; [a^ - + 71° ± 2° (c = 1% CHC13); és 0,09 g E-izomert. 7. Előállítási példa: 2-[ ( izopropoxi-karbonil) -met il]-4,5-dimetil-2--oxo-1,3,2-dimetil-2-oxo-1,3,2-dioxafoszfolán előállítása Az 1. példa B lépésében leírt eljárást követve, kiindulási anyagként 2,03 g bróm-ecetsav-izopropil-észtert és 1,3 g 2-metoxi-4,5-dimetil-1,3,2- dioxafoszfolánt használva, 1,94 g nyersterméket kapunk, amely a cim szerinti vegyülettel egyezik meg és amelyet a 9. példában leirt eljárásban alkalmazunk. 10. példa (1(R), cisz AZ] 2,2-dimetil-3- ( 3-oxo3-terc-butoxi-l-propenil)ciklopropán-I-karbonsav- ( metoxi-metil )-észter előállítása Az 1. példában leírtaknak megfelelően eljárva, kiindulási anyagként 3,25 g 2-[(terc-butoxi)-karbonil-metil]-4,5-dimetil-2-oxo-1,3,2-dioxafoszfolánt és 1,5 g [1(R), cisz] 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1 -karbonsav-(metoxi-metil)-észtert alkalmazva, a terméket szilikagélen végzett kromatografálással (eluálószer: hexán/etilacetát 9:1) tisztítjuk, s így 1,9 g cím szerinti vegyületet kapunk (op.: 50 °C), 0,1 g E-izomer mellett. 11. példa [1(R), cisz AZ] 2.2-dimetil-3- ( 3-oxo-3-metoxi-l-propenil )-ciklopropánkarbonsa v-terc-butil-észter előállítása 0,4 cm3 diizopropil-amint és 4 cm3 tetrahidrofuránt elegyitünk egymással és — 10° és -20 °C közötti hőmérsékleten butil-lítium 2 mólos ciklohexános oldatából 1,3 cm3-t hozzáadunk az előbbi elegyhez. A reakciókeveréket 15 percig —10° és - 20 °C hőmérsékleten keverjük azután - 50° és -60°C közé hűtjük, majd 10 cm3 -50°—60 °C- ra hűtött tetrahidrofuránban oldott 0,562 g 2-[(metoxi-karbonil)-metil]-4,5-dimetil-2-oxo-l,3,2- -dioxafoszfolán és 0,4 g fl(R), cisz] 2,2-dimetil-3- -formil-ciklopropánka rbonsav-terc-butil-észter ke-5 10 5 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 6
