188276. lajstromszámú szabadalom • Új eljárás ciklopropánkarbonsav származékok előállítására

1

i 88 276

2

juk. így 32 g kívánt terméket kapunk, amely 93%ban a keresett Z-izomert tartalmazza. Hasonló eredményre jutunk a 2-(terc-butoxi-karbonil)-metil-5,5-dimetil-2-0X0-1,3,2-dioxafoszforinánna) is, amelynek előállítását a későbbiek során ismertetjük.

1. Előállítási példa

A kiindulási anyagként alkalmazott 2-(terc-butoxi-karbonil)-metil-4,5-dimetil-2-oxo-1,3,2- -dioxafoszfolánt a következőképpen állítjuk elő:

A lépés: 2-metoxi-4,5-dimetil-l,3,2-dioxafoszfolán előállítása

Egy 300 g trimetil-foszfitból és 200 cm3 2,3-butándiolból álló elegyet 100°C-ra melegítünk. A képződött metanolt ledesztilláljuk; 170 g cím szerinti vegyületet kapunk. Fp.: 66 "C/2660 Pa.

B lépés: a végtermék előállítása

62,5 g bróm-ecetsav-terc-butil-észtert 115 °C hőmérsékleten, csökkentett, 18 600 Pa nyomáson hevítünk, majd 2 óra leforgása alatt 37 g 2-metoxi-4,5-dimetil-l,3,2-dioxafoszfolánt kis részletekben hozzáadunk. Az illékony termékeket csökkentett nyomáson eltávolítva 59 g kívánt terméket kapunk, amely lassan kristályosodik.

Magmágneses rezonancia spektrum:

A terc-butilcsoport—CH3-csoportjai: 1,5 ppm, a gyűrűn levő—CH3-csoportok: 1,31-1,46 ppm, a P-atommal szomszédos —CH2-csoport:

2,98-3,28 ppm,

a gyűrű —CH-csoportjai: 4,22-5,11 ppm.

A 2-(terc-butoxi-karbonil)-metil-5,5~dimetil-2- 'Oxo-1,3,2-oxo-1,3,2,-dioxafoszforinán előállitása:

27 cm3 előzetesen 115°C-ra melegített bróm-ecetsav-terc-butil-észterhez 2 óra alatt, 17 300 Pa nyomáson, 25,5 g 2-metoxi-5,5-dimetil-l,3,2- -dioxafoszforinánt adagolunk kis részletekben. A reakciót még 15 percig engedjük lejátszódni a foszforinán hozzáadásának befejezése után, majd a reagensfölösleget csökkentett nyomáson végzett desztillációval eltávolítjuk. A terméket diizopropil-éterből kristályosítjuk; így 35 g cim szerinti vegyületet kapunk tiszta formában. Olvadáspont: 98 °C.

Magmágneses rezonancia spektrum (CDCl3-ban):

A terc-butilcsoport—CH3-csoportjai: 1,49 ppm, a gyűrűn levő geminális —CH3-csoportok: 1,06 és 1,1 ppm,

a P-atommal szomszédos — CH2-csoport: 2,8 és 3,16 ppm;

Jh_p = 22 Pz.

2. példa

[1(R), cisz AZ]

2,2-dimetil-3~(3-metoxi-3-oxo-l-propenil)jCÍklopropánkarbonsav-(metoxi-metil)-észter előállítása

Az 1. példa eljárását követve, 1,9 g [1(R), cisz]

2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1 -karbonsav-(metoxi-metil)-észterből és 2,7 g 2-(metoxi-karbonil)-metil-4,5-dimetil-2-oxo-1,3,2-dioxafoszfolánból kiindulva 3 g nyersterméket kapunk, amely 90%-ban a kívánt AZ-izomert tartalmazza. A 2. példában kiindulási anyagként felhasznált vegyületek előállitását az alábbiakban ismertetjük:

2. Előállítási példa:

2- ( metoxi-karbonil) -metil-4,5-dimetil-2-oxo-1,3,2-dioxafoszfolán előállítása

45 cm3 bróm-ecetsav-metil-észtert 120-130 °C-ra hevítünk, majd 70 perc leforgása alatt 69,8 g, az 1. előállítási példa A lépésében kapott terméket kis részletekben hozzáadagolunk. A reakcióelegy hőmérsékletét ezután szobahőfokra engedjük lehűlni és a bróm-ecetsav-metil-észter fölöslegét ledesztilláljuk. A kapott nyersterméket átdesztillálva 73 g cím szerinti vegyületet nyerünk. Op.: 130-132 °C.

3. Előállítási példa:

[1(R), cisz]

2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-I-karbonsav- (metoxi-metil) -észter előállítása

A lépés: Klór-metil-metil-éter előállítása

90 cm3 formaldehid és 2,4 cm3 metanol elegyébe keverés közben 70 cm3 acetil-kloridot adagolunk. A reakcióelegyet ezt követően több órán át állni hagyjuk.

B lépés: [1(R), cisz] 2,2-dimetil-3-formil-ciklopropán-1 -karbonsav-(irietoxi-metil)-észter előállítása 15° ±2 °C hőmérsékleten mintegy fél óra alatt,

6,7 g lítium-hidridet adunk 110 g [1(R), cisz] 2,2-dímetil-3-(dihidroxí-metil)-ciklopropán-l-karbonsav-lakton 500 cm3 tetrahidrofuránnal készült oldatához. A reakcióelegyet tartalmazó berendezést az A lépés termékeként tartalmazó berendezéssel úgy kötjük össze, hogy a klór-metil-metilétert közvetlenül a lítiumsóra dekantálhassuk. Az igy kapott reakcióelegyet 4 órán keresztül, keverés mellett, 20 °C hőmérsékleten tartjuk. Ekkor a reakcióelegyet nátrium-hidrogén-karbonát vizes oldatába öntjük és diizopropil-éterrel extraháljuk. A szerves fázist vízzel mossuk, megszárítjuk és az oldószer elpárologtatása után 117 g nyersterméket kapunk, amelyet desztillálással tisztítunk. Forráspont (500 Pa nyomáson) = 65-70 °C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

30

4