188256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirano [3,4-c]-piridin-5-onok, és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 18r 256 2 R3 hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport; vagy pedig Rí és R2 együtt—O—CH2—O—csoportot, illetve R2 és R3 együtt —CH=CH—CH=CH— csoportot alkotnak; X jelentése metil-, etil-, n-propil- vagy n-butilcsoport; Y jelentése hidrogénatom, metil-, etil-, n-propil-, n-butil-csoport vagy szek-butilcsoport; * aszimmetriás szénatomot jelöl, azzal a megszorítással, hogy R3 és R2 egyidejűleg nem jelenthet metoxicsoportot - azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, melyben Rt, R2 és R3 jelentése a fenti, egy H2N—X általános képletű aminnal - ahol X jelentése a fenti - reagáltatunk és az így kapott szekunder amint kívánt esetben N-alkilezzük. 3. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás R3 helyén hidrogénatomot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik előállítására, azzaljellemezve, hogy Rj és R2 jelentése tekintetében az 1. igénypontban, míg R3 vonatkozásában a jelen igénypontban meghatározott módon helyettesített, megfelelő (II) általános képletű vegyületekből indulunk ki. 4. Az 1. igénypont szerinti a) vagy b) eljárás R3 helyén hidrogénatomot és X helyén metil- vagy etilcsoportot hordozó (I) általános képletű vegyületek és gyógyszerészeti szempontból elfogadható sóik előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű vegyületet, melyben Rj és R2 az 1. igénypontban meghatározott jelentésű és R3 hidrogénatom, az a) eljárásban X helyettesítőként metil- vagy etilcsoportot tartalmazó primer aminnal reagáltatunk, majd kívánt esetben a kapott vegyületet N-alkilezzük, illetve a b) eljárásban dimetilaminnal reagál ta tjük. 5. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 3-[2-(dimetil-amino)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-8,9-dimetoxi- 5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-on és ennek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1,2,3,4-tetrahidro-8,9-dimetoxi-3-(2-oxo-propil)-5H-[ 1 Jbenzopirano[3,4-c]piridin-5-ont dimetil-aminnal reagáltatjuk és ezt követően redukáljuk. 6. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 3-[2-(etilamino)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-5H-[ 1 Jbenzopirano(3,4-c]piridin-5-on és ennek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói előállítására azzal jellemezve, hogy az l,2,3,4-tetrahidro-3-(2-oxopropil)-5H-[ 1 ]benzopirano[3,4-c]piridin-5-ont etilaminnal reagáltatjuk és ezt követően redukáljuk. 7. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 3-[2-(dimetil-amino)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-8,9-dietoxi-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-on és ennek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói előállítására azzal jellemezve, hogy az 1,2,3,4-tetrahidro-8,9-dietoxi-3-(2-oxo-propil)-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-ont dimetil-aminnal reagáltatjuk és ezt követően redukáljuk. 8. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 3-[2-(dimetil-amino)-propil]-l,2,3,4-tetrahidro-8-metil-5H[l]benzopirano[3,4-cJpiridin-5-on és ennek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói előállítására azzal jellemezve, hogy az l,2,3,4-tetrahidro-8- metil-3-(2-oxo-propil)-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-ont dimetil-aminnal reagáltatjuk és ezt követően redukáljuk. 9. Az 1. igénypont szerinti b) eljárás 3-[2-(dimetil-amino)-propil]-l,2,3,4-tetrahidro-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-on és ennek gyógyszerészeti szempontból, elfogadható sói előállítására azzal jellemezve, hogy az l,2,3,4-tetrahidro-3-(2-oxopropil)-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-ont dimetil-ammnal reagáltatjuk és ezt követően redukáljuk. 10. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 3-[2-(etilamino)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-8-metoxi-5H[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-on és ennek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói előállítására azzal jellemezve, hogy az l,2,3,4-tetrahidro-8- metoxi-3-(2-oxo-propil-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-ont etil-aminnarreagáltatjuk és ezt követően redukáljuk. 11. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 3-[2-N- etil-N-metil-amino)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-8- metil-5H-[l]benzopirano[3,4-c]-piridin-5-on és ennek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói előállítására azzal jellemezve, hogy az a) eljárással előállított l,2,3,4-tetrahidro-8-metil-3-[2-(metilamino)-propil]-5H-[l]benzopirano[3,4-c]-piridin-5- ont ecetsavval végzett reagáltatással, majd ezt követően redukcióval N-etilezzük. 12. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 3-[2-(dietilamino)-propil]-l,2,3,4,-tetrahidro-8-metil-5H[l]benzopirano[3,4-c]-piridin-5-on és ennek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói előállítására azzal jellemezve, hogy az a) eljárással előállitott 3-[2-(etil-amino)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-8-metil- 5H-[l]benzopirano[3,4-c]-piridin-5-ont ecetsavval végzett reagáltatással, majd ezt követően redukcióval N-etilezzük. 13. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás 3-[2-(dietilamino)-propil]-l,2,3,4,-tetrahidro-5H-[l jbenzopirano[3,4-c]-piridin-5-on és ennek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói előállítására azzal jellemezve, hogy az a) eljárással előállított 2-[2-(etilamino)-propil]-l,2,3,4,-tetrahidro-5H-[l]benzopirano[3,4-c]-piridin-5-ont ecetsavval végzett reagáltatással, majd ezt követően redukcióval N-etilezzük. 14. Az 1. igénypont szerinti c) eljárás 3-[2-(dietilamino)-propil]-1,2,3,4,-tetrahidro-8,9-dimetoxi-5H-[l]benzopirano[3,4-c]-piridin-5-on és ennek gyógyszerészeti szempontból elfogadható sói előállítására azzal jellemezve, hogy 3-[2-(etil-amino)propilj-1,2,3,4,-tetrahidro-8,9-dimetoxi-5H[l]benzopirano[3,4-c]-piridin-5-ont vagy sóját, így különösen a dihidrokloridot, ecetsavval végzett reagáltatással, majd ezt követően redukcióval N- etilezzük. 15. Eljárás asztma és bronchitis kezelésére szolgátló gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont a), b) vagy '.I 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 18
