188256. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirano [3,4-c]-piridin-5-onok, és ilyeneket tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására
1 188 256 2 44. példa 3-f 2- ( Dimetil-amino)-propil]-l,2,3,4-tetrahidro-8,9-dietoxi-5H-[ 1 Jbenzopiranof 3,4-c]piridin-5- -on-dihidroklorid A cím szerinti vegyületet 35,9 g (0,10 mól) l,2,3,4-tetrahidro-8,9-dietoxi-3-(2-oxo-propil)-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból és 5fTg (1,11 mól)dimetil-aminból kiindulva állítjuk elő, a 38. példában leírt eljárással. A terméket metanolos közegben gázalakú hidrogén-kloriddal dihidrokloriddá alakítjuk át és ezt a sót metanol-dietiléterelegyből újra átkristályosítjuk. így 6,8 g végterméket kapunk, ami 210 °C-on (bomlás közben) olvad. 45. példa 3-[2-(Dimetil-amino)-propil]-1 ,2,3,4-tetrahidro-8~metoxi-5H~[ 1 Jbenzopiranof 3,4-c]piridin-5~on-dihidroklorid A cím szerinti vegyületet 2,12 g (0,0074 mól) l,2,3,4-tetrahidro-8-metoxi-3-(2-oxo-propil)-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból és 3^5 g (0,07 mól) dimetil-aminból kiindulva állítjuk elő, a 38. példában leírt eljárással. Etanolból végzett átkristályosítással 2,05 g végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 240-245 °C. 46. példa 3-f 2-( Dimetil-amino)-propil]-l ,2,3,4-tetrahidro-8-metil-5H-[ 1 Jbenzopirano[ 3,4-c Jpiridin-5-on A cím szerinti vegyületet 2,0 g (0,007 mól) l,2,3,4-tetrahidro-8-metil-3-(2-oxo-propil)-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból és 5 g (0,111 mól) dimetil-aminból kiindulva állítjuk elő, a 38. példában leírt eljárással. Etanolból végzett átkristályositás után 1,2 g végterméket kapunk dihidroklorid-hidrát (10/7) formájában, amely 224 °C-on (bomlás közben) olvad. 47. példa 3-[2- ( Dimetil-amino ) -propil]-l ,2,3,4-tetrahidro-5H-[ 1 Jbenzopiranof 3 A-cJpiridin-5-on A cim szerinti vegyületet 3,0 g (0,012 mól) l,2,3,4-tetrahidro-3-(2-oxo-propil)-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból és 3 g (0,067 mól) dimetil-aminból kiindulva állítjuk elő, a 38. példában leírt eljárással. A végterméket dihidroklorid-hidrát (10:7) formájában kapjuk meg, ennek olvadáspontja 241 °C (bomlás közben). 48. példa N-[3-( 2-Dimetil-amino ) -propilJ-l ,3,4,5-tetrahidro-8-metoxi-5-oxo-2H-[ 1 Jbenzopiranof 3,4-c Jpiridin-9-ilJ-acetamid A cím szerinti vegyületet 2,7 g (0,0078 mól) N-[l,3,4,5-tetrahidro-8-metoxi-5-oxo-3-(2-oxo-propil)-2H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-9-il]acetamidból~es 3,0 g (0,067 mól) dimetil-aminból kiindulva állítjuk elő, a 38. példában leírt eljárással. Etil-acetátból végzett átkristályositás után 1,7 g végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 168-172 °C. 49. példa 3-f 2-(Etil-amino)-propil]-1,2,3,4-tetrahidro-8,9- -dimetoxi-5H-[ 1 Jbenzopiranof 3,4-c Jpiridin-5-on-dihidroklörid (oltalmi körön kívüli vegyület) 95,3 g (0,30 mól) l,2,3,4-tetrahidro-8,9-dimetoxi-3-(2-oxo-propil)-5H-benzopirano[3,4-c]piridin-5-ont, 26,8 g (0,60 mol) etil-amint, 65 g (0,48 mól) vízmentes kalcium-szulfátot és 3,0 ml jégecetet 3300 ml tetrahidrofuránban 40 °C-on egy éjjelen át nyomásálló reaktoredényben rázatunk. Ezután a reakcióelegyet szűrjük és a szűrletet 10 g platina/ aktív szén katalizátor jelenlétében 25 °C hőmérsékleten és körülbelüal 3,5 atmoszféra (50 psi) nyomás alatt 48 órán keresztül hidrogénezzük. Ezt követően a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet bepároljuk. A kapott maradékot forró abszolút etanolban oldjuk, majd az oldatot feleslegben alkalmazott gázalakú hidrogén-kloriddal reagáltatjuk és forrón szűrjük, majd a szűrlethez meleg dietil-étert adunk. Hűtés hatására dihidrokiorid formájában kiválik a termék, ezt kiszűrjük és hideg acetonnal mossuk. A fenti átkristályositás! műveletet megismételjük és így 75,5 g végterméket kapunk, amely 210°C-on (bomlás közben) olvad. 50. példa 3-[2-( Etil-amino) -propil]-1,2,3,4-tetrahidr o-7,8- -dimetoxi-5H-[ IJbenzopiranof 3,4-c ]piridin-5-on A cím szerinti vegyületet 49,6 g (0,16 mól) l,2,3,4-tetrahidro-7,8-dimetoxi-3-(2-oxo-propil)-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-onból és 21,2 g (0,47 mól) etil-aminból kiindulva állítjuk elő, a 49. példában leírt eljárással. Etil-acetát-hexán-elegyből végzett átkristályositás után 30,7 g szabad bázis alakjában levő végterméket kapunk, melynek olvadáspontja 125-127 °C. 51. példa 3-[2-( Etil-amino ) -propil]-1,2,3,4-tetrahidro-5H-[ 1 Jbenzopiranof 3,4-c Jpiridin-5-on 18,2g (0,071 mól) l,2,3,4-tetrahidro-3-(2-oxo-propil)-5H-[l]benzopirano[3,4-c]piridin-5-on, 10 ml (0,153 mól) etil-amin, 15 g vízmentes kalcium-szulfát és 1 ml jégecet elegyét 450 ml tetrahidrofuránban 40 °C hőmérsékleten nyomásálló edényben rázatjuk. 18 óra múlva a reakcióelegyet lehűtjük és szűrjük. A szűrletet 10%-os platina/ aktív szén katalizátor jelenlétében 25 °C-on és körülbelül 3,5 atmoszféra (50 psi) nyomás alatt addig hidrogénezzük, amíg a hidrogénfelvétel megszűnik. Ezt követően a katalizátort kiszűrjük és a szűrletet csökkentett nyomás alatt bepároljuk. A maradékot 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 66 12
