188231. lajstromszámú szabadalom • Eljárás alfa-6-dezoxi-5-hidroxi-tetraciklin-hiklát előállítására
1 188 231 2 umhidroxid felett vákuumban megszárítjuk; 13,05 g (87,5%) a-doxiciklin-hiklátot kapunk. E 1 % (350 nm): 292, víztartalma: 2%, gázkromatográfiásán mért etanoltartalma: 4,8%. Az anyalúg és mosó etanol 2/a példa szerinti feldolgozásával 0,9 g a-doxiciklin-hidroklorid Jt nyerhetünk vissza, amelyből a 2/b példa eljárásával további 0,75 g (4,7%) a-doxiciklin-hiklát állítha‘0 elő. Összes kitermelés: 92,2%. c) 20,0 g (0,0415 mól) a-doxiciklin-hidrokloridot, amelyet az 1. példában leírt eljárással állítottunk elő 100 ml vízmentes etanol és 30 ml vízmentes (15 g HC1/100 ml töménységű) sósavas etanol elegyében 70 °C-on feloldunk, az oldatot 1 g aktív szénnel 15 percen át kevertetjük, a szenet kiszűrjük, 10 ml etanollal mossuk. A kb. 60 °C-os szürlethez keverés közben 10 ml 18%-os vizes sósavoldatot töltünk és 2 óra alatt visszahűtjük 0-5 °C-ra. 8 ór( n át ezen a hőfokon kevertetjük, majd a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, összesen 20 ml 0 °C-os etanollal mossuk, vákuumban 50 °C-on súlyállandóságig szárítjuk. A hozam 18,15 g (85,0%) a-doxiciklin-hiklát E]*m (350 nm): 298, víztartalma 1,8%, etanol tartalma (gázkromatográfiásán) 5,5%. Az anyalúg és mosó etanol 2/a példa szerinti feldolgozásával 1,4 g a-doxiciklin-hidrokloridot nyerhetünk vissza, amelyből a 2/c példa eljárásával további 1,2 g (5,6%) a-doxiciklin-hiklát állítható elő. Összes kitermelés: 90,6%. d) 20,0 g (0,0415 mól) a-doxiciklin-hidrokloridot, amelyet az 1. példában leirt eljárással állítottunk elő, 80 ml etanol, 20 ml desztillált víz és 0,35 ml 18%-os vizes sósavoldat elegyében 70 °C-ra melegítjük, majd oldódásig 15 perc alatt desztillált vizet csepegtetünk hozzá (10 ml-t igényelt). A 70 °C-os oldatot 1 g a ktív szénnel 15 percen át kevertetjük, a szenet kiszűrjük, és 10 ml etanollal mossuk. A legalább 50 ’C-os szűrlethez keverés közben 5 ml konc. sósavat töltünk, majd 2 óra alatt visszahütjük 0-5 °C-ra és 8 órán át ezen a hőfokon kevertetjük. A kivált kristályos anyagot kiszűrjük, összesen 20 ml 0 °C-os etanollal mossuk, vákuumban 50 °C-on súlyállandóságig szárítjuk. A hozam 18,8 g (88,0%) a-doxicikl n-hiklát, amelynek a fajlagos etftinkciója Ej*m (350 nm): 296, víztartalma 1,9%, etanoltartalma (gázkromatográfiásán) 5,6%. Az an^alúg és mosó etanol 2/a példa szerinti 15 feldolgozásával 1,5 g a-doxiciklin-hidrokloridot nyerhetünk vissza, amelyből a 2/d példa eljárásával további 1,3 g (6,1%) a-doxiciklin-hiklátot állíthatunk elő. Összes kitermelés: 94,1%. Szabadalmi igénypont Eljárás az a-6-dezoxi-5-hidroxi-tetraciklinhidroklorid-hemietanolát-hemihidrát (a-doxicik- 25 lin-hiklát) előállítására, azzal jellemezve, hogy a-6- dezoxi-5-hidroxi-tetraciklin-hidrokloridot (a-doxiciklin-hidrokloridot) vízben vagy alacsony szénatomszámú alkoholban oldunk, majd ezt követően vízben való oldás esetén etanolt, etanolban való 30 oldás esetén vizet, egyéb alkoholban való oldás esetén vizet és etanolt adunk az oldathoz, amelyből a kristályosán kiváló a-6-dezoxi-5-hidroxi-tetraciklin-hidroklorid-hem ietanolát-hemihidrátot (adoxiciklin-hiklátot) szűréssel elkülönítjük. Ábra nélkül Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877357/09) 88-0780 — Dabusi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető Bálint Csaba igazgató 4
