188224. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antraniloil-oxi-alkanoátok előállítására

1

188 224

2

klorid, (II, R=CH3, R, = R2=R3=H, X=CI; o.p.: 177-179 °C)

Klór-ecetsav-N-etil-4-piperidil-észter-hidroklorid, (11. R=C2H5, R, = R2=R3=H, X=C1; o.p.: 176-178 °C)

Klór-ecetsav-N-butil-4-piperidil-észter-hidroklorid, (II, R=C4H9, R, = R2=R3=H, X=C1; o.p,: 205-206 °C)

K.lór-ecetsav-N-benzil-4-piperidil-észter-hidroklorid, (II, R=C6H5CH2, R, = R2=R3=H X=CI; o.p.: 214-215 °C)

Klór-ecetsav-N-metil-4-fenil-4-piperidil-észterhidroklorid, (II, R=CH3, R,=C6H5, R2=R3=H, X—Cl; o.p.: 181-183 °C)

Klór-ecetsav-N-fenetil-4-piperidil-észter-hidroklorid, (II, R=C6HsCH2CH2, R3=R2=R3=H, X=CI; o.p.: 211-213 °C)

Klór-ecetsav-N-propargil-4-piperidil-észterhidroklorid. (II, R=CH=^C—CH2,

R, = R2=R3=H, X=C1; o.p.: 153-154 °C.

N-fenacil-4-piperidil-klór-acetát-hidroklorid (II, R=fenacil, R, = R2=R3=H, X=C1), o.p.: 201-202 °C,

N-(p-nitro-fenetil)-4-piperidil-klór-acetáthidroklorid (II, R=4-nitro-fenetil,

R, = R2=R3=H, X=CI), o.p.: 211-213 °C,

N-allil-4-piperidil-klór-acetát-hidroklorid (II, R=allil, R, = R2=R3=H, X=C1), o.p.:

168-169 °C,

N-metil-4-piperidil-a-bróm-propionát (II, R=R3=CH3, R, = R2=H, X=Br), o.p.: 121-123 °C.

2. példa

N-(7-klór-4-kinolil)-antraniloil-glikolsav-N-metil-3-piperidil-észter (I, R=CH3, Rl=R2=R3=R4=H, Rs=Cl) előállítása

4,56 g 1. példa szerint előállított klór-ecetsav-N- metil-3-piperidil-észter-hidrokloridot 6,4 g N-(7- klór-4-kinolil)-antranilsav-nátriumsóval és 2,8 g vízmentes kálium-karbonáttal összekeverünk, és az elegyet 40 ml dimetil-formamidban 80 °C-on 5 órán keresztül hevítjük keverés mellett. Az oldatot lehűtés után megszűrjük. Az oldószert vákuumban, 50-70 °C közötti hőmérsékleten elpárologtatjuk. Olajos maradékot kapunk, amelyet vízzel és nátrium-karbonáttal kezelünk, majd etil-acetáttal extrahálunk. A szerves fázist vízzel kirázzuk, azután vízmentes nátrium-szulfát segítségével víztelenítjük. Az etil-acetátot elpárologtatjuk, a terméket aluinínium-oxid töltetű oszlopon kromatografálással tisztítjuk, eluálószerként kloroformot alkalmazva. A frakciókat egyesítjük és bepároljuk; ily módon 2,5 g cím szerinti vegyületet kapunk; o.p.: 135-137 “C.

3. példa

N-(7-klór-4-kinolil)-antraniloil-glikolsav-N-metil- 4 -piperidil-észter

(I, R=CH3, R,=R2=R3=H, Rs=Cl) előállítása

A 2. példa szerinti eljárást követve, de klór-ecetsav-N-metil-3-piperidil-észter-hidroklorid helyett

az 1. példa szerint előállított klór-ecetsav-N-metil-4-piperidil-észter-hidrokloridot alkalmazva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 150 151 °C.

4. példa

N-(7-klór-4-kinoiil) -aiitraiiilail glikalsav X matil

4-fenil-4-piperidil észter < I. R Clf3. R, (, II,.

R2=R3=R4~^ H, R5— Cl) előállítása

15,2 g klór-ecetsav-N-melil-4-fenil-4-piperidilészter-hidrokloridot 16 g N-(7-klór-4-kinolil)antranilsav-nátriumsóval és 7 g vízmentes káliumkarbonáttal összekeverünk, és az elegyet 100 ml dimetil-formamidban hevítjük, a 2. példában leírt eljárást követve. 10,5 g cím szerinti vegyületet kapunk, melyet metanolból kristályosítunk át. Olvadáspont: 148-149 °C.

5. példa

N-(7-klór-4-kinolil)-antraniloil-glikolsav-N-etil-4- piperidil-észter (I, R=C2HS, Rl=R2=R3=R4=H, Rs=CI) előállítása

A 2. példa szerinti eljárást követve, klór-ecetsav- N-metil-3-piperidil-észter-hidroklorid helyeit az 1. példa szerint előállított klór-ecetsuv-N-etil-4-piperidil-észter-hidrokloridot használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 132-134 °C.

6. példa

N-(7-klór-4-kinolil)~antraniloil-glikolsa\-N-butik

4-piperidiI-észter (I, R=C4Hq, R1=R2=R3=R4==H, Rs=CI) előállítása

A 2. példa szerinti eljárást követve, klór-ecetsav- N-metiî-3-piperidil-észter-hidroklorid helyeit az 1. példa szerint előállított klór-ecetsav-N-butil-4- piperidil-észter-hidrokloridot használva, a cím szerinti vegyületet kapjuk. Olvadáspont: 111-112 °C

7. példa

N-(7~trifluor-metil-4~kinolil)-antianiloil-glikolsav- N-metil-4-piperidil-észter (I, R — 67/,.

R3 =R2=R3=R4=H, R5 = CF3 ! előállítása

9,12 g az 1. példa szerint előállított klór-ecetsav- N-metil-4-piperidil-észter-hidroklorid, 14.5 g N-(7- trifluor-metil-4-kinolil)-antranilsav-nátriumsó és 5,6 g vízmentes kálium-karbonát keverékét 80 ml dimetil-formamidban 80 °C-on 5 órán keresztül hevítjük. Azután lehűtjük az elegyet. leszűrjük és vákuumban szárazra bepároljuk. A kapott olajos maradékhoz vizet öntünk, és a kapott elegyet etilacetáttal kirázzuk. Az etil-acetátos fázist vízmentes nátrium-szulfáton szárítjuk, majd az oldószert elpárologtatjuk. A maradékot dietil-éterrel mossuk. Az éteres fázist alumínium-oxid töltetű oszlopon végzett kromatografálással tisztítjuk. Az eluáláshoz kloroformot alkalmazunk. Ily módon a cím szerinti vegyületet nyerjük, amelyet hexánból kristályosítunk át. Olvadáspont: 101 102 °C.

5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

3