188214. lajstromszámú szabadalom • Eljárás helyettesített tiazolidinilszármazékok ásványi savakkal képezett új észtereinek előállítására
1 . 188 214. 2 {[5-metil-3-(2-metil-allil)-4-oxo-5-tiazolidinilidén]hidrazono}-4-oxo-5-tiazolidinil-hidrogén-szulfát és a metil-{{3-metil-2-{[5-metil-3-(2-metil-allil)-4-oxo-2-tiazolidinilidén]-hidrazono}}-4-oxo-2-tiazolidinil}-hidrogén-foszfát sói, így főleg az említett vegyületek gyógyászati szempontból elfogadható sói, mint például a megfelelő alkálifémsók, különösen a nátriumsók. Az (I) általános képletü új vegyületeket például előállíthatjuk oly módon,, hogy valamely (II) általános képletü vegyületet - ahol R,, R2 és R3 jelentése a fentiekben megadott - a kén-trioxidnak bázissal képezett komplexével vagy bázis jelenlétében valamely (IV) általános képletü vegyülettel, illetve (V) általános képletü vegyülettel - ahol Z2 és Z3 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport és X, és X2 jelentése szervetlen vagy szerves savval észterezett hidroxilcsoport - reagáltatunk, és kívánt esetben valamely így kapott (III) általános képletü foszfáttriészter - ahol R„ R2 és R3 jelentése a fentiek szerinti, A0 jelentése egy (Illb) általános képletü csoport és ez utóbbiban Y3 jelentése rövidszénláncú alkanollal éterezett hidroxilcsoport, és Y2 egy —O—Z2 általános képletü csoportot jelent, ahol Z2 jelentése a fentiek szerinti, egy tiofenoláttal, majd egy bázissal, vagy egy tiokarbamiddal, vagy egy sztérikusan gátolt aminnal reagáltatunk, és egy az eljárás szerint kapott, fémekkel vagy bázisokkal képezett szulfátmonoészter- vagy foszfátdiészter-sót kívánt esetben egy más sóvá alakítunk át, vagy egy foszfátdiésztersót foszfátdiészterré hidrolizálunk egy savval, majd egy így kapott olyan (I) általános képletü vegyületet, melyben Z3 hidrogénatomot képvisel, kívánt esetben az említett vegyület egy másik sójává alakítunk át és/vagy a foszfátdiésztersók diasztereomer elegyét kívánt esetben racemátokra bontjuk. A kén-trioxid komplexe például piridinnel képzett komplexe. A (IV) és az (V) általános képletü vegyületek is alkalmasak, ahol X„ illetve X2 egy szervetlen vagy egy szerves savval észterezett hidroxilcsoport, így egy hidrogén-halogeniddel, vagy pedig egy aril-szulfonsavval vagy egy alkánszulfonsavval, mint például p-toluol-szulfonsavval, metánszulfonsavval vagy etánszulfonsavval észterezett hidroxilcsoport lehet. így X, vagy X2 elsősorban halogénatomot, így brómatomot, vagy mindenekelőtt klóratomot képvisel. A (ÍV) általános képletü kiindulási anyagok közül például a klór-szulfonsav, míg az (V) általános képletü kiindulási anyagok közül például a di(rövidszénláncú)-alkil-foszforo-kloridátok, illetve a megfelelő foszforobromidátok jönnek tekintetbe. A kén-trioxid - piridin-komplex-szel végzett reakciót előnyösen valamilyen inert oldószerben, vagy ilyen oldószerek elegyében valósítjuk meg. Az oldószer kén-trioxid - piridin-komplex alkalmazása esetén pl. metilén-diklorid vagy dimetil-formamid, illetve ezek piridinnel készült elegye lehet. Elvégezhető a reakció kén-trioxiddal is, pl. dimetilformamidban. A reakcióhőmérséklet körülbelül 0 °C és körülbelül 100 °C között lehet, de előnyösen szobahőmérsékleten vagy enyhén felemelt hőmérsékleten dolgozunk. Kén-trioxid - piridin-komplex alkalmazása esetén a reakció közvetlen termékeként az (I) általános képletü vegyület piridíniumsóját kapjuk, amit azután a megfelelő savvá, vagy előnyösen közvetlenül valamilyen más sóvá, mint pl. alkálifémsóvá lehet átalakítani. Kén-trioxid használata esetén szabad savakat lehet kapni, ezek közvetlenül - vagyis előzetes feldolgozás nélkül - sókká, így például alkálifémsókká alakíthatók át. A (II) általános képletü vegyületeknek a (IV) vagy az (V) általános képletü vegyületekkel végzett reakcióját előnyösen valamilyen inert, különösen aprotikus szerves oldószerben, így például metiléndikloridban, acetonitrilben, dimetil-formamidban vagy dimetil-szulfoxidban valósítjuk meg és előnyösen valamilyen savmegkötőszer, így valamilyen szerves bázis, mint például egy tri(rövidszénláncú)alkil-amin, így etil-diizopropil-amin vagy trietilamin, továbbá például piridin vagy imidazol, vagy valamilyen alkálifém-(rövidszénláncú)-alkoxid, mint például nátrium-metoxid vagy nátriumetoxid, illetve valamilyen szervetlen bázis, mint például nátrium-hidroxid vagy kálium-hidroxid. vagy pedig egy bázisos ioncserélő jelenlétében dolgozunk. A reakcióhőmérsékletet például 0 °C és körülbelül 100 °C között választjuk meg, mimellett a szobahőmérséklet vagy az enyhén felemelt hőmérséklet előnyös. A reakciót szükséges esetben zárt edényben és/vagy inert gázatmoszféra alatt, így például nitrogénatmoszférában valósítjuk meg. A (II) általános képletü vegyületek például a 2 405 395 számú német szövetségi köztársaságbeli nyilvánosságrahozatali iratból ismertek, illetve az említett leírásban foglaltakkal analóg módon előállíthatok. A (III) általános képletü foszfáttriészterekben R,, R2 és R3 jelentése a fenti, A0 jelentése egy (Illb) általános képletü csoport, ahol Y3 csoport jelentése rövidszénláncú alkoxicsoport, elsősorban metoxicsoport, Y2 egy —OZ2 általános képletü csoport, ahol Z2 jelentése rövidszénláncú alkilcsoport. Az Y3 csoportokat át lehet alakítani hidroxilcsoporttá, amit előnyös módon nukleofil szubsztitúciós reakció útján valósítunk meg. A (III) általános képletü vegyületben, ahol mind az Y2 mind az Y3 helyettesítő egyaránt éterezett hidroxilcsoportot, így például metoxicsoportot jelent, úgy csakis az egyik éterezett hidroxilcsoport hasítása is lehetséges. A hasítást úgy valósíthatjuk meg, hogy a megfelelő (III) általános képletü vegyületet egy alkalmas nukleofil reagenssel kezeljük, emellett az ilyen reagens előnyösen éterezhető hidroxilcsoportot vagy különösen merkaptocsoportot, vagy pedig egy helyettesíthető aminocsoportot (a kvaternerezhető aminocsoportot is ideértve) tartalmaz. Ilyen reagensek például - egyebek mellett * az adott esetben helyettesített tiofenolát-vegyületek, így a tiofenol valamilyen szervetlen vagy szerves bázis, mint például trietil-amin jelenlétében, továbbá az alkalmas karbamid-, de különösen tiokarbamidszármazékok, mint például a tiokarbamid, még továbbá az alkalmas - különösen sztérikusan gátolt - aminvegyületek, mint amilyenek például a megfelelő rövidszénláncú alkil-aminok, így a tercbutil-amin, a tri-(rövidszemláncú)-alkil-aminok, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 4
