188188. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új, kinolin-vázat tartalmazó szulfiminek és sóik előállítására
1 188 188 2 138. példa 6-[ 4-( N-/4- Toluolszulfonill-ciklohexilszulfimino ) - -butoxi]-3,4-dihidrokarbosztiril Előállítva a 133. példával analóg módon 6-(4- cik!ohexilmerkapto-butoxi)-3,4-dihidrokarbosztirilből és N-klór-4-toluolszulfonamid-nátriumból. Olvadáspont: 162-163 °C Kitermelés: 53%. 139. példa 6-[ 4-( N-/4-Toluolszulfonill-3,4-diklórfenilszulfimino ) -butoxi J-karbosztiril Ellőállítva a 133. példával analóg módon 6-[4- (3,4-diklórfenilmerkapto)-butoxi]-karbosztirilből (Ráérték: 0,34) és N-klór-4-toluolszulfonamidnátriumból. Rférték: 0,32 (Szilikagél lemez, etilénklorid-etanol 9: 1 arányú elegye). Kitermelés: 39%. A. példa 4 mg 6-[4-(N-Acetil-3,4-diklórfenilszulfoximino)-butoxi]-3,4-dihidrokarbosztirilt tartalmazó drazsék összetétel: 1 drazsémag tartalma: Hatóanyag (1) 4,0 mg Tejcukor (2) 27,0 mg Kukoricakeményítő (3) 14,5 mg Polivinilpirrolidon (4) 4,0 mg M agnézi umsztea rá t (5) 0,5 50,0 mg Előállítás: Az 1-3. anyagokat a 4. anyag vizes oldatával egyenletesen benedvesítjük, 1 mm lyukátmérőjű szitán átszitáljuk, szárítjuk és az 1 mm lyukátmérőjű szitán ismét megszitáljuk. Az 5. anyag hozzáadása után a keveréket drazsémagokká préseljük. Drazsémag: 5 mm 0 bikonvex, kerek. Drazsirozás: A szokásos cukordrazsírozás 70 mg végtömeg értékre. B. példa 8 mg 6-[4-(N-Acetil-3.4-diklórfenilszidfoximino)-butoxi]-3,4-dihidrokarbosztirilt tartalmazó tabletták 1 tabletta tartalma: Hatóanyag 8,0 mg Tejcukor 23,0 mg Kukoricakeményitő 14,5 mg Polivinilpirrolidon 4,0 mg Magnéziumsztearát 0,5 mg 50,0 mg Előállítás: A drazsémagokkal analóg módon. A tabletta leírása: Tömeg: 50 mg Átmérő: 5 mm, biplan, mindkét oldalon facettel C. példa 25 mg 6-[4-(N-Acetil-3,4-diklórfenil-szulfoximino)butoxi]-3,4-dihidrokarbosztirilt tartalmazó végbélkúpok 1 kúp tartalma: Hatóanyag 0,025 g Keményzsír (pl. Witepsol H 19 és Witepsol W 45 1,695 g ~T7IWg Előállítás: A keményzsirt megolvasztjuk, 38 °C-on a megőrölt hatóanyagot az olvadékban homogénen diszpergáljuk. 35 °C-ra lehűtjük és az enyhén előhűtött végbélkúpformákba öntjük. Kúptömeg: 1,7 g D. példa 8 mg 6-[4-( N-Acetil-3.4-diklórfenilszulfoximino)-butoxi]-3,4-dihidrokarbosztirilt tartalmazó szuszpenzió 100 ml szuszpenzió tartalma: Hatóanyag • 0,16 g Karboximetilcellulóz 0,1 g p-Hidroxibenzoesav-metilészter 0,05 g p-Hidroxibenzoesav-propilészter 0,01 g Nádcukor 10,0 g Glicerin 5,0 g Szorbitoldat 70% 20,0 g Aroma 0,3 g Víz, deszt. 100,0 ml Előállított eljárás: A desztillált vizet 70 'C-ra felmelegítjük. Ebbe keverés közben a p-hidroxibenzoesav-metilésztert és -propilésztert, valamint a glicerint és a karboximetilcellulózt feloldjuk. Szobahőmérsékletre lehűtjük és a hatóanyagot keverés közben hozzáadjuk és homogénre diszpergáljuk (homogenizáljuk). A cukor, a szorbitoldat és az aroma hozzáadása és oldódása után, a szuszpenziót keverés közben vákuumozással levegőtlenitjük. E. példa 100 mg 6-f4-(N-Acetil-3,4-diklór-fenilszulfoximino)-butoxi]-3,4-dihidrokarbosztirilt tartalmazó tabletták összetétel: 1 tabletta tartalma: Hatóanyag 100,0 mg Tejcukor 80,0 mg Kukoricakeményítő 34,0 mg Polivinilpirrolidon 4,0 mg Magnéziumsztearát 2,0 mg Előállítási eljárás: A hatóanyagot, a tejcukrot és a keményítőt öszszekeverjük és a polivinilpirrolidon vizes oldatával egyenletesen benedvesítjük. A nedves masszát megszitálása (2,0 mm lyukátmérő) és 50 °C-on való szárítása után ismét átszitáljuk (1,5 mm lyukátmérő) és a csúsztatóanyagot hozzákeverjük. A préselésre alkalmas keveréket tablettákká dolgozzuk fel. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 19
