188181. lajstromszámú szabadalom • Eljárás antimikrobiális hatású naftiridin és kinolin vegyületek sóinak előállítására
1 188 18! 2 időic 55 "C-ra melegítjük és 3 órán át kevertetjük, mialatt szobahőmérsékletre hül le. A kapott oldatot 0,2 g-os szűrőn szűrjük át és 4,9-5,2 ml oldatot steril ampullákba töltünk és liofilizálunk. A kitermelés kb. 50 ampulla, amelyek kb. 645 mg D vegyületet -glükonát alakjában és kb. 245 mg glükonsavat mint felesleget tartalmaznak. 22,6 g B vegyületet, szeszkvihidrát alakjában és 12.2 g D-glükonsav-delta-laktont hozzáadunk 250 ml injekció minőségű vízhez, az oldatot rövid időre 55 °C-ra melegítjük és 3 órán át kevertetjük, mialatt szobahőmérsékletre hűl le. A kapott oldatot 0,2 pos szűrőn szűrjük ál és 4,8 5,2 ml oldatot steril ampullákba töltünk és liofilizálunk. A kitermelés kb. 50 ampulla, amelyek kb. 645 mg D vegyületet tartalmaznak, glükonát alakjában. 21.9 g A vegyületet, monohidrát alakjában és 23.2 g D-glükonsav-delta-laktont hozzáadunk 250 ml injekció minőségű vízhez, az oldatot rövid időre 55 °C-ra melegítjük és 3 órán át kevertetjük, mialatt szobahőmérsékletre hűl le. A kapott oldatot 0,2 p-os szűrőn szűrjük át és 4,8-5,2 ml oldatot steril ampullákba töltünk és liofilizálunk. A kitermelés kb. 50 ampulla, amelyek kb. 645 mg E vegyületet- glükonát alakjában és kb. 245 mg glükonsavat mint felesleget tartalmaznak. 21.9 g A vegyületet, monohidrát alakjában, és 23.2 g D-glükonsav-delta-laktont hozzáadunk 250 ml injekció minőségű vízhez, az oldatot rövid időre 55 °C-ra melegítjük és kb. 3 órán át kevertetjük, miközben szobahőmérsékletre hűl le. A kapott oldatot 0,2 p-os szűrőn szűrjük át, majd 4,8-5,2 ml oldatot steril ampullákba töltünk és liofilizálunk. A kitermelés kb. 50 ampulla, amelyek kb. 645 mg E vegyületet tartalmaznak, glükonát alakjában. 9. példa Injekciós oldat A 8. példában leírt módon egy oldatot készítünk el, amely 22,6 g B vegyületet - szeszkvihidrátként- és 23,2 g D-glükonsav-delta-laktont tartalmaz 250 ml injekció minőségű vízben. A kapott oldatból kb. 5-5 ml-t töltünk 50 steril ampullába és az ampullákat leforrasztjuk. A 8. példában leirt módon egy oldatot készitünk el, amely 2,9 g A vegyületet -monohidrátként - és 23.2 g D-glükonsav-delta-laktont tartalmaz 250 ml injekció minőségű vízben. A kapott oldatból kb. 5-5 ml-t töltünk 50 steril ampullába és az ampullákat leforrasztjuk. 10. példa Kapszulák D vegyület mint glükonát 500 g USP laktóz, vízmentes Q. s. vagy 200 g Sterotex por HM 5 g A D vegyületet, glükonát alakjában és a laktózt olyan köpenyes keverőbe mérjük be, mely intenzifikáló keverőlapátot tartalmaz. (Az intenzifikáló keverőlapát főleg szilárd folyadék elegy igen jó hatásfokú keverésére alkalmas azáltal, hogy a lapát lyukacsos, a folyadék a lyukakon keresztülhatol és permetként a szilárd részekre rátapad. Forgatva kevertetünk 2 percen át, majd 1 percen át az intenzifikáló keverőlapáttal, ezután 1 percen át ismét forgatva kevertetést végzünk. Az adag egy részét ezután összekevertetjük a Sterotex porral, 0,55 mm lyukbőségü szitán engedjük át és visszaadagoljuk a keverékben lévő maradékhoz. A komponenseket 1 percen át kevertetjük, majd 30 másodpercig az intenzifikáló lapáttal kevertetünk, és további 1 percen át forgatva kevertetünk. Megfelelő méretű kapszulákat 141,352,5 vagy 705 mg keverékkel töltünk meg; így 100, 250 vagy 500 mg D vegyületet - glükonálként - tartalmazó kapszulákat kapunk. E vegyület, glükonát alakjában 500 g USP laktóz, vízmentes Q. s. vagy 200 g Sterotex por HM 5g Az előbbiekben leírt eljárással 100, 250 és 500 mg hatóanyagot tartalmazó kapszulákat állítunk elő. D vegyület, glükonát alakjában 500 g kukoricakeményítő NF 200,0 g mikrokristályos cellulóz 46,0 g Sterotex por HM 4,0 g tisztított víz q. s. vagy 300,0 ml A kukoricakeményítöt, a cellulózt és a D vegyületet - glükonát alakjában - bolygókeverőbe viszszük be és 2 percen át kevertetünk. Ehhez az Hegyhez hozzáadjuk a vizet és 1 percen át kevertetjük. A kapott keveréket tálcákon terítjük szét és forró levegős kemencében 50 °C-on szárítjuk, míg l-2°(J-os nedvességtartalmat érünk el. A szárított keveréket ezután egy Fitzmill malommal őröljük meg, RH2B mesh méretű szita alkalmazásával, közepes sebességgel. Az őrölt keverékhez hozzáadjuk a Sterotex port és az egész elegyet 5 percen át kevertetjük, a dob forgatása mellett. Megfelelő méretű bélyegzőkkel 150, 375 és 750 mg-os komprimált tablettákat állítunk elő, amelyek 100, 250 és 500 mg D vegyületet - glükonát alakjában - tartalmaznak. Hasonló módon állítunk elő tablettákat az E vegyületből, glükonát alakjában. 12. példa Kúpok 3 g anyagban 250, 500 vagy 1000 mg D vegyületet- glükonátként - tartalmazó kúpok D vegyület, glükonát 250 mg 500 mg 1000 mg polietilénglikol 1540 1925 mg 1750 mg 1400 mg Polietilénglikol 8000 825 mg 750 mg 600 mg A polietilénglikol 1540-et és a polietilénglikol 8000-et 60 °C-on megolvasztjuk és a D vegyületet, glükonát alakban, feloldjuk az olvadékban. A teljes mennyiségből 25 °C-on formába öntéssel megfelelő kúpokat alakítunk ki. Szabadalmi igénypontok I. Eljárás C általános képletű vegyületek előállítására - e képletben X jelentése = N-— atom vagy =CH— csoport és Z jelentése galakturonsav, aszparaginsav, glükonsav vagy glutaminsav - azzal 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 10
