188179. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 2-aril-3,4-diaza-biciklo alkén-(2)-on-(5)-ok előállítására

1

188 179

2

C) 2-(Indolin-2-on-5-iI)-3,4-diaza-biciklo[4.1.0]-heptén-(2)-on-(5). Op.: 305-307 °C. Kitermelés 81%. •

D) 2-( 1 -Metilindolin-2-on-5-il)-3,4-diaza-biciklo-[4.1.0]-heptén-(2)-on-(5). Op.: 265-267 °C. Kitermelés 51%.

E) 2-( 1,2,3,4-Tetrahidrokinolin-2-on-6-il)-3,4--diaza-bicik!o-[4.2.0]-oktén-(2)-on-(5). Op.:

349-353 °C. Kitermelés 84%.

F) 2-(l,2,3,4-Tetrahidrokinolin-2-on-6-il)-3,4--diaza-biciklo[4.1,0]-heptén-(2)-on-(5). Op.:

310-311 °C. (Bomlik.) Kitermelés 75%.

G) 2-( 1,2,3,4-T etrahidrokinolin-2-on-6-il)-4- -metil-3,4-diaza-biciklo[4.1,0]-heptén-(2)-on-(5).

Op.: 255-259 T. Kitermelés 76%.

H) 2-(2,3,4,5-Tetrahidro-benzo[b]azepin-2-(lH)-on-7-il)-3,4-diaza-biciklo[4.1,0]-heptén-(2)-on-(5)

Op.: 308-310 °C. Kitermelés 75%.

Gyógyszerkészítmények előállítása

I. A tablettákat a következő összetétellel állítjuk elő:

Hatóanyag _ 10 mg

Polivinilpirrolidon (ált. molsúly /M/ 170 mg

25 000)

Polietilénglikol (átl. mólsúly /M/ 4000) 14 mg

Hidroxipropilmetilcellulóz 40 mg

Talkum 4 mg

Magnéziumsztearát 2 mg

240 mg

A hatóanyagot 10%-os vizes polivinilpirrolidon oldattal nedvesítjük meg, egy 1 mm lyukátmérőjü szitán átszitáljuk és 50 °C-on megszárítjuk. Ezta granulátumot polietilénglikollal (átlagmolsúly /M/ 4000) hidroxipropilmetilcellulózzal, talkummal és magnéziumsztearáttal keverjük össze és á 240 mgos tablettákká préseljük.

II. A drazsékat a következő összetétellel állítjuk elő:

Hatóanyag

10 mg

Laktóz

90 mg

Kukoricakeményítő

60 mg

Polivinilpirrolidon

6 mg

Magnéziumsztearát

1 mg

167 mg

10

A hatóanyagnak a laktózzal és kukoricakeményítővel, 8%-os vizes polivinilpirrolidon oldattal készült keverékét egy 1,5 mm lyukméretű szitán keresztül granuláljuk, 50 °C-on megszárítjuk és egy 15 1,0 mm lyukátmérőjü szitán még egyszer átszitáljuk. Az így kapott granulátumot a magnéziumsztearáttal összekeverjük és drazsémagokká préseljük. Az így kapott drazsémagokat a szokott módon bevonattal látjuk el, amely lényegében cukorból és 20 talkumból áll.

Szabadalmi igénypontok

25 1. Eljárás az I általános képletű 2-aril-3,4-diazabiciklo[4.n.0]alkén-(2)-on-(5)-ok előállítására - ebben a képletben

n és m értéke 1,2 vagy 3,

R és R1 jelentése egymástól függetlenül hidro- 30 génatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport -azzal jellemezve, hogy egy II általános képletű cikloalkán-karbonsavat - R1, m, n a fent megadott jelentésű - egy NH2NHR általános képletű hidra- 35 zinnal - R a fenti jelentésű - reagáltatunk.

2. Eljárás hatóanyagként I általános képletű vegyületet - n, m, R és R1 az 1. igénypontban megadott jelentésű - tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására azzal jellemezve, hogy az 1. 40 igénypont szerinti eljárással előállított hatóanyagot a gyógyszerkészítmények szokásos hordozó-, hígító-, töltő- és/vagy egyéb segédanyagaival együtt feldolgozzuk.

Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877354/09)

87-1775 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató

5