188178. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 2-(acil-amino-mentil)-1,4-benzodiazepin-származékok előállítására
1 188 178 2 156. példa Alábbi összetételű kúpokat készítünk: Komponens Mennyiség, mg l-metil-2-[(tiofén-3-karbonil)-amino-metil]-5-(3-tienil)-1 H-2,3-dihidro-1,4- -benzodiazepin 25 Kakaóvaj 1975 A hatóanyagot a finomraőrölt kúp-alapmasszával alaposan összekeverjük, majd megömlesztjük. A keveréssel homogenizált ömledékből 2 g súlyú kúpokat öntünk. 157. példa Alábbi összetételű, parenterális adagolásra szolgáló injekciós oldatot'készítünk: Komponens Mennyiség, % l-metil-2-[(tiofén-3-karbonil)-amino-metil]-5-(3-tieniI)-1 H-2,3-dihidro-1,4- -benzodiazepin 10 Dimetil-acetamid 10 Propilénglikol 50 Benzilalkohol 1,5 Etanol 10 Injekciós célokra alkalmas víz 100% A hatóanyagot a dimetil-acetamidban oldjuk és a benzilalkohollal, propilénglikollal, etanollal és vízzel elegyítjük. Ezután gyertyaszűrőn leszűrjük, megfelelő ampullákba töltjük, az ampullákat lezárjuk és sterilezzük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás (I) általános képletű 2-(acil-aminometil V1 H-2,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-származékok, optikailag aktív izomerjeik és savaddíciós sóifc előállítására (mely képletben R.! jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom; n jelentése 0, 1 vagy 2; R3 jelentése valamely (a), (b), (c) vagy (d) általános képletű csoport, ahol X jelentése oxigén- vagy kénatom; R7 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R8 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R10 jelentése hidrogénatom vagy klóratom; Ru jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxilcsoport, halogénatom, nitro-, trifluor-metil-, ciano-, amino-, di-(l—4 szénatomos alkil)-amino-, 1-4 szénatomos monoalkanoil-amino- vagy 1-4 szénatomos alkanoiloxicsoport; R12 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom; vagy R,, és R12 szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak és együtt metiléndioxi-csoportot képeznek; R4 jelentése valamely fentiekben meghatározott (a), (b) vagy (c) általános képletű csoport, ahol X jelentése oxigén- vagy kénatom; R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; hidrogén- vagy halogénatom; R8 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport; R„ jelentése hidrogénatom és RI0 jelentése hidrogénatom; R5 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom; R6 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkilcsoport vagy halogénatom, vagy R5 és R6 szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak és együtt metiléndioxicsoportot képeznek), azzal jellemezve, hogy valamely (II) általános képletű 2-(aminometil)-1 H-2,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-származékot (mely képletben R,, R2, R4, R5 és R6 jelentése a fent megadott) valamely (III) általános képletű savval vagy reakcióképes sav-származékkal (mely képletben R3 és n jelentése a fent megadott és Y jelentése hidroxilcsoport vagy aminolitikusan lehasítható csoport, előnyösen halogénatom, különösen klór- vagy brómatom; vagy 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy—OCOZ általános képletű csoport, ahol Z jelentése R3 — (CH2)n— általános képletű csoport vagy 1-4 szénatomos alkil- vagy alkoxicsoport és R3 és n a fenti jelentésű) acilezünk; és kívánt esetben egy, Ru helyén 1-4 szénatomos alkanoiloxi- vagy 1-4 szénatomos alkanoil-aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületet hidrolízissel a megfelelő, szabad hidroxil- illetve aminocsoportot tartalmazó (I) általános képletű vegyületté alakítunk és kívánt esetben egy (I) általános képletű racemátot rezolválunk és kívánt esetben egy (I) általános képletű vegyületet savaddíciós sóvá alakítunk vagy sójából felszabadítunk. (Elsőbbség: 1982. június 18.) 2. Eljárás (I) általános képletű 2-(acil-aminometil)-1 H-2,3-dihidro-1,4-benzodiazepin-származékok, optikailag aktív izomerjeik és savaddíciós sóik előállítására (mely képletben R, jelentése hidrogénatom vagy 1-6 szénatomos alkilcsoport; R2 jelentése hidrogénatom; n jelentése 0, 1 vagy 2; R3 jelentése valamely (a), (b), (c) vagy (d) általános képletű csoport, ahol X jelentése oxigén- vagy kénatom; R7 jelentése hidrogénatom vagy 1—4 szénatomos alkilcsoport; R8 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R9 jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkilcsoport; R10 jelentése hidrogénatom vagy klóratom; R, x jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxi-, hidroxilcsoport, halogénatom, nitro-, trifluor-metij-, ciano-, amino-, di-(l—4 szénatom alkil)-amino-, 1-4 szénatomos monoalkanoilamino- vagy 1-4 szénatomos alkanoiloxicsoport; R,2 jelentése hidrogénatom, 1-4 szénatomos alkil-, 1-4 szénatomos alkoxicsoport vagy halogénatom; vagy Rn és R12 szomszédos szénatomokhoz kapcsolódnak és együtt metiléndioxi-csoportot képeznek; R4 jelentése valamely fentiekben meghatározott (a), (b) vagy (c) általános képletű csoport, ahol X jelentése oxigén- vagy kénatom; R7 jelentése 1-4 szénatomos alkilcsoport, hidrogén- vagy halogén-5 10 15 20 25 30 35 4C 4E 50 55 60 65 16
