188177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prolin-származékok előállítására
1 188 177 2 tovább, 0,38 g N-adamantil-karbonil-D-alanint kapunk, [a]D = + =llm,6° (C = 1,0, MeC H). Az (a) vagy (b) eljárással előállított vegyületeket a 2. 'blázatban közöljük. 2. példa (a) 3-(N-Ciklohexil-karbonil-D-alanil-tio)-2-D-metil-prbpionsav előállítása 5,97 g N-ciklohexil-karbonil-D-alanint 100 ml vízmentes tetrahidrofuránban oldunk. Az oldathoz 5,84 g karbonil-diimidazolt adunk — 20 — — 15 °C- on és az elegyet ezen a hőmérsékleten 1 órán át keverjük. Ezután 3,60 g 3-merkapto-2-D-metilpropionsavat adunk hozzá és az elegyet - 15-- 10 °C-on 1 órán át keverjük, majd a keverést szobahőmérsékleten még 1 órán keresztül folytatjuk. Az elegyet vákuumban bepárolva eltávolítjuk az oldószert. A maradékhoz 40 ml vizet adunk, és az elegy pH-ját 2 n hidrogén-kloriddal 1-2 értékre állítjuk. Az elegyet etil-acetáttal extraháljuk, a szerves fázist telített nátrium-klorid-oldattal kétszer mossuk, majd magnézium-szulfát felett szárítjuk. A szűrletet vákuumban bepárolva kapjuk a nyersterméket, melyet etil-acetát-n-hexán elegyből átkristályosítva színtelen prizmás kristályok alakjában 7,5 g cím szerinti terméket kapunk, 83% kitermeléssel. Olvadáspont: 149-152 °C (a) D = +46,4” (C = 1,07, MeOH) NMR (CDjOD, 5): 1,20 (3H, d), 1,35 (3H, d), 1,20-2,0 (11H, m), 2.40- 2,80 (1H, m), 3,05 (2H, m), 4,05 (1H, m) (b) 3-(N-Ciklohexil-karbonil-D-fenilglicil-tio)-2-D-metil-propionsav előállítása Az (a) eljárást ismételjük, 2,61 g N-ciklohexánkarbonil-D-fenilglicint, 1,95 g karbonil-diimidazolt és 1,20 g 3-merkapto-2-D-metil-propionsavat használva. 2,07 g cím szerinti terméket kapunk sárga olaj formájában, 57% kitermeléssel. [a],, = -48,7” (C = 1,19, MeOH) NMR (CDClj, 5): 1,24 (3H, d), 1,20-2,10 (11H, m) 2,4-2,8 (1H, m), 3,10 (2H, m), 5,75 (1H, d), 6,4-6,8 (1H, m), 7,50 (5H, s), 8,9 (1H, s) (c) 3-(N-Ciklohexil-karbonil-D-leucil-tio)-2-D-metil-propionsav előállítása Az (a) eljárást ismételjük, 2,41 g N-ciklohexánkarbonil-D-leucint, 1,95 g karbonil-diimidazolt és 1,20 g 3-merkapto-2-D-metil-propionsavat használva. 2,40 g cím szerinti terméket kapunk, olaj formájában, 70% kitermeléssel. [a]D = + 12,2” (C = 1,03, MeOH) NMR (CDCI3, 5): 0,95 (6H, d), 1,28 (3H, d), 1,2-2,1 (LLH, m), 2.40- 2,80 (1H, m), 3,1 (2H, m), 4,70 (1H, m), 6,00-6,30 (1H, m), 9,2 (1H, s). (d) 3-(N-Ciklohexil-karbonil-D-glutaminil-tio)-2- -D-metil-propionsav előállítása Az (a) eljárást ismételjük, 2,56 g N-ciklohexilkarbonil-D-glutamint, 1,95 g karbonil-diimidazolt, és 1,20 g 3-merkapto-2-D-metil-propionsavat használva 0,70 g cím szerinti terméket kapunk, 20% kitermeléssel. Olvadáspont: 146-149 ”C [a]D = + 10,8” (C = 1,05, MeOH) NMR (CD3OD, 5): 1,20 (3H, d), 1,20-2,10 (11H, m), 2,30 (4H, m), 2.40- 2,80 (1H, m), 3,05 (2H, m), 4,50 (1H, m). (e) 3-(N-Ciklopropil-karbonil-glicil-tio)-2-D-metil-propionsav előállttá, a Az (a) eljárást ismételjék, 0,78 g N-ciklopropilkarbcnil-glicint, 1,06 g karbonil-diimidazolt és 0,66g 3-merkapto-2-D-propionsavat használva. 0,70 g cím szerinti olajos terméket kapunk, 52% kitermeléssel [a]D = -33,8° (C = 1,01, MeOH) NMR (CDCI3, 5): 0,70-1,20 (4H, m), 1,25 (3H, d), 1,30-1,80 (1H, m), 3,14 (2H, m), 4,20 (2H, d), 7,30 (1H, s). 2.40- 2,80 (1H, m). (f) 3-(N-Adamantil-karbonil-glicil-tio)-2-D-metil-propionsav előállítása A7 (a) eljárást ismételjük, 2,38 g N-adamantilkarbonil-glicint, 1,95 g karbonil-diimidazolt és 1,20 g 3-merkapto-2-D-metil-propionsavat használva. 1,08 g cím szerinti terméket kapunk, 32% kitermeléssel. Olvadáspont: 132 °C (bomlás) [a]D = -8,3” (C = 1,01, MeOH) NMR (CD3OD, 5): 1.25 (3H, d), 1,65-2,30 (15 H, m), 2,40-2,80 (1H, m), 3,14 (2H, m), 4,06 (2H, d). (g) 3-(N-Ciklohexil-karbonil-D-fenilalanil-tio)-2-D -metil-propionsav előállítása Az (a) eljárást ismételjük, 1,37 g N-ciklohexil-karbonil-D-fenil-alanint, 1,0 g karbonil-diimidazolt és 0,60 g 3-merkapto-2-D-metil-propionsavat használva. 1,5 g cím szerinti olajos terméket kapunk, 79% kitermeléssel. [a]D = + 13,9° (C = 1,02, MeOH) NMR (CDCI3, 5): 1.25 (3H, d), 1,20-2,0 (10H, m), 2,1-3,0 (2H, m), 3.0- 3,4 (4H, m), 4,95 (1H, t), 6,19 (1H, d) 7,24 (5H, s), 10,12 (1H, s). (h) 3-(N-Ciklohexil-karbonil-D~métionil-tio)-2-D~ -metil-propionsav előállítása Az (a) eljárást ismételjük, 0,325 g N-ciklohexilkarbonil-D-metionint, 0,25 g karbonil-diimidazolt, és 0,15 g 3-merkapto-2-D-metil-propionsavat használva. 0,29 g olajos cím szerinti terméket kapunk, 64%-os kitermeléssel. [a]D = -7,9” (C = 1,0, MeOH) NMR (CDCI3, 5): 1.26 (3H, d), 1,2-2,0 (10H, m), 2,09 (3H, s), 2.0- 3,2 (8H, m), 4,5-5,0 (1H, m), 6,62 (1H, d), 10,07 (1H, s). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6 65
