188177. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új prolin-származékok előállítására
1 188 177 2 NMR és vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatok szerint azonos a cim szerinti vegyülettel. 10. példa N-[3- f N-Adamantil-karbonil-glicil-tio) -2-D-metil-propanoilJ-L-prolin előállítása A 6. példa szerinti eljárást ismételjük, azzal a különbséggel, hogy N-ciklohexii-karbonil-glicin helyett 1,42 g N-adamantán-karbonil-glicint, valamint 1,09 g karbonil-diimidazolt és 1,09 g N-(3- -merkapto-2-D-metil-propanoil)-L-proíint használunk. 1,7 g gumiszerü terméket kapunk, amely NMR és vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatok alapján azonos a cím szerinti termékkel. 11. példa N-[ 3-( N-Ciklohexil-karbonil-D-fenilalanil-tio)-2- -D-metil-propanoil]-L-prolin előállítása A 6. példa szerinti eljárást ismételjük, azzal a különbséggel, hogy N-ciklohexán-karbonil-glicin helyett 1,54 g N-ciklohexil-karbonil-D-fenilalanint, valamint 1,09 g karbonil-diimidazolt és 1,09 g N-(3-merkapto-2-D-metil-propanoil)-L-prolint használunk. 0,97 g gumiszerű anyagot kapunk, amely NMR és vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatok alapján azonos a cím szerinti vegyülettel. 12. példa N-[3-( N-Ciklohexil-karbonil-D-leucil-tio) -2-D-metil-propánod J-L-prolin előállítása A 6. példa szerinti eljárást ismételjük azzal a különbséggel, hogy N-ciklohexil-karbonil-glicin helyett 1,20 g N-ciklohexil-karbonil-D-leucint, valamint 0,97 g karbonil-diimidazolt és 0,98 g N-(3- -merkapto-2-D-metil-propanoil)-L-prolint használunk. 1,17 g gumiszerü terméket kapunk, amely NMR és vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatok szerint azonos a cím szerinti vegyülettel. 13. példa N-f3-(N-Ciklohexil-karbonil-D-triptofanil-tio)-2- D-metil-propanoilJ-L-prolin előállítása A 6. példa szerinti eljárást ismételjük, azzal a különbséggel, hogy N-ciklohexil-karbonil-glicin helyett 1,75 g N-ciklohexil-karbonil-D-triptofánt, valamint 1,09 g karbonil-diimidazolt és 1,09 g N-(3-merkapto-2-D-metil-propanoil)-L-prolint használunk. 0,8 g gumiszerű anyagot kapunk, amely NMR és vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatok szerint azonos a cím szerinti termékkel. 12 14. példa N-[3-( N-Ciklohexd-karbond-D-fenilglicd-iio ) -2- -D-metil-propanoilJ-L-prolin előállítása A 6. példa szerinti eljárást ismételjük azzal a különbséggel, hogy N-ciklohexil-karbonil-glicin helyett 1,30 g N-ciklohexil-karbonil-fenilglicint, valamint 0,97 g karbonil-diimidazolt és 0,98 g N-(3-merkapto-2-D-metil-propanoil-L-prolint használunk. 0,35 g gumiszerű terméket kapunk, amely NMR és vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatok szerint azonos a cím szerinti termékkel. 15. példa N-[3-( N-Ciklohexil-karbonil-D-metiond-tio ) -2- -D-metil-propanoilJ-L-prolin előállítása A 6. példa szerinti eljárást ismételjük, azzal a különbséggel, hogy N-ciklohexil-karbonil-glicin helyett 1,30 g N-ciklohexil-karbonil-D-metionint, valamint 1,09 g karbonil-diimidazolt és 1,09 g N-(3-merkapto-2-D-metil-propanoil)-L-prolint használunk. 0,59 g gumiszerü anyagot kapunk, amely NMR és vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatok alapján azonos a cím szerinti vegyülettel. 16. példa N-[ 3- ( N-Cik!■: hexil-karbonil-D-glutaminil-lio ) -2- -D-metil-propanoilJ-L-prolin előállítása A 6. példa szerinti eljárást ismételjük azzal a különbséggel, hogy N-ciklohexil-karbonil-glicin helyett 0,5 g N-ciklohexil-karbonil-D-glutamint, valamint 0,41 g karbonil-diimidazolt és 0,41 g N-(3-merkapto-2-D-metil-propanoil)-L-prolint használunk. 0,3 g gumiszerü anyagot kapunk, amely NMR és vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatok szerint azonos a cím szerinti vegyülettel. 17. példa N-[3-( N-Adamant il-karbonil-D-alanil-tio)-2-D-metil-propanoilJ-L-prolin előállítása A 6. példa szerinti eljárást ismételjük azzal a különbséggel, hogy N-ciklohexán-karbonil-glicin helyett 1,2 g N-adamantil-karbonil-D-alanint, valamint 0,97 g karbonil-diimidazolt és 0,97 g N-(3- -merkapto-2-D-metil-propanoil)-L-prolint használunk. 1,02 g gumiszerű anyagot kapunk, amely NMR és vékonyréteg-kromatográfiás vizsgálatok szerint azonos a cím szerinti vegyülettel. 18. példa N-[3-( N-Ciklohexil-karbonil-D-alanil-tio)~2-D-metil-propmoilJ-L-prolin diciklohexil-amin-sójának előállítása 1. 241 g 3-(N-ciklohexil-karboniI-D-alanil-tio)-2-D-metil-propionsavat 1,3 1 vízmentes diklórmetánban szuszpendálunk. A szuszpenzióhoz 117 ml trietil-amint adunk —15 °C-on cseppenként, 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
