188162. lajstromszámú szabadalom • Eljárás trifenil-imidazol-származékok előállítására
1 188 162 2 jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - reagáltatjuk valamely alkalmas oldószerben. A fenti eljárás (VIII) általános képletü kiindulási vegyületei a fentebb említett (Via) általános képletű vegyületekből - ahol R és R' a fenti jelentésűek - állíthatók elő, például a Pinner: „Die Imidoathec und ihre Derivate" (Berlin, 1892; újból kiadva Ann Arbor, Mich., 1961., 23. old) által ismertetett módszerrel. Az imino-észterékre vonatkozólag vő.: Neilson, Patai: „The Chemistry of Amidines and Imidates”, John Wiley & Sons, New York, 1975., 385-489. old. 5 10 d) A fentebb említett (VII) képletü vegyületet valamely (IX) általános képletü vegyülettel - ahol R és R' jelentése megegyezik a fenti meghatározás szerintivel - reagáltatjuk. A fenti eljárás (IX) általános képletü vegyületei 2-hidroxi-benzamidból állíthatók elő, a (III) általános képletü vegyületek előállítására fentebb leírt eljáráshoz hasonló módon. A találmány szerinti eljárás gyakorlati kiviteli módjait közelebbről az alábbi példák szemléltetik; megjegyzendő azonban, hogy a találmány köre semmilyen szempontból nem korlátozódik e konkrét példák tartalmára. 15 20 25 Előállítási példák: I. példa 2-{2-[2-( Dimetil-amino)-etoxi]-fenil}-4,5-difenil~ 30 imidazol - (II) képletü vegyület - előállítása a) 2-(2-Bróm-etoxi)-benzaldehid 620 g (5,08 mol) szalicil-aldehid, 3814 g (20,3 mól) 1,2-dibróm-etán és 5,0 liter metanol elegyét 35 visszafolyató hűtő alatt forraljuk és keverés közben, 100 ml-es részletekben, 30 perces időközökben összesen 1,0 liter 6 n nátrium-hidroxid-oldatot adunk a forrásban tartott elegyhez. A reakcióelegyet összesen 18 óra hosszat forraljuk keverés köz- 40 ben, majd a metanolt csökkentett nyomáson elpárologtatjuk. A maradékként kapott szuszpenzióhoz 1,5 liter vizet adunk és ezt az elegyet azután 2,5 liter dietil-éterrel extraháljuk. A szerves oldószeres fázist elkülönítjük, „Celite” szűrési segédanyag ré- 45 tegén keresztül leszűrjük a szilárd anyagok eltávolítása céljából, majd a szürletet 250-250 ml 6 n nátrium-hidroxid-oldattal háromszor, utána pedig 500-500 ml vízzel háromszor mossuk. Az elkülönített éteres fázist vízmentes kálium- 50 karbonáttal szárítjuk, leszűrjük, majd az oldószert vízfürdőn elpárologtatjuk. A kapott maradékot dietil-éter és pentán 1 : 1 arányú elegyéböl kristályosítjuk és levegőn megszárítjuk. Ily módon 565 g 2-(2-bróm-etoxi)-benzaldehidet (az elméleti hozam 55 48,5%-a) kapunk. A termék egy mintáját analitikai célból szilikagél-oszlopon kromatografáljuk, toluollal eluálva; az így tisztított minta 58-60,5 °C-on olvad. Elemzési adatok: CyH„02Br képlet (ms.: 229,08) 60 alapján: számított értékek: C 47,19%, H 3,96%; talált értékek: C 47,21%, H 3,92°/. b) 2-(2-Dimetilamino-etoxi)-benzaldehid 65 1,2 liter 25%-os vizes dimetil-amin-oldat. 229 g (1,0 mól) 2-(2-bróm-etoxi)-benzaldehid és 4,0 liter metanol elegyél szobahőmérsékleten 60 óra hosszal keverjük. Ezután az. oldószert vízfürdőn, vízsugárvákuumban ledesztilláljuk a reakcióelegyböl; a maradékként kapott világossárga szilárd anyagot 500 ml 4 n nátrium-hidroxid-oldatban oldjuk és 800-300 ml dietil-éterrel háromszor extraháljuk. Az egyesített éteres fázist 125-125 ml 4 n sósavoldattal négyszer exlraháljuk és végül 125 ml vízzel mossuk. A sósavas kivonatokat és a vizes mosólblyadekot egyesítjük és 250 ml 8 n nátrium-hidroxidoldaital meglúgositjuk, majd 800-800 ml dietiléterrel háromszor extraháljuk. Az éteres kivonatokat egyesítjük és 250-250 ml vízzel háromszor mossuk. Az elkülönített szerves oldószeres fázist vízmentes kálium-karbonáttal szárítjuk, leszűrjük és a szűrletből az oldószert ledesztilláljuk. A maradékként kapott nyers terméket nagyvákuumban, 0,40 Pa nyomáson desztilláljuk; 101 °C hőmérsékleten átdesztilláló termékként 151 g 2-(2-dimetilaminoetoxi)-benzaldehidet (az elméleti hozam 78,2%-a) kapunk. Elemzési adatok a CuH1;iNO_, képlet (ms.: 193,25) alapján: számított: C% = 68,37, H% = 7,82, N% = 7,25; talált: C% = 68,13, H% = 7,92, N% = 7,14. c) 2-{2~[2-(Ditnetil-aniino)-eto.xiJ-fenil 1-4.5-díjé nil-imidazol 223 g benzil(l,06 mól), 340g(4,41 mól)ammóniumacetát, 228 g (1,18 mól) 2-(2-dimelilaminoetoxi)-benzaldehid és 700 ml jégecet elegyét 2 óra hosszat forraljuk visszafolyató hütő alatt, majd a reakcióelegyet jég és víz elegyébe (körülbelül 7 liter) öntjük. Ehhez az elegyhez kis részletekben körülbelül 3 liter tömény ammónium-hidroxidot adunk az elegy meglúgosítása céljából. A kiváló szilárd anyagot elkülönítjük és metanolból átkrislályosíljuk. Ily módon 297 g 2-{2-[2-(dimelil-amino)-etoxi]-fenil;-4,5-difenil-imidazolt (az elméleti hozam 73",',-ajkapunk, amely 146,5-148,5 °C-on olvad. Ekmzési adatok: a C,5H2jM,0 képlet (ms.: 383,47) alapján: számított: C% = 78,30, H% = 6,57, N% = 10,96",,; talált: C% = 78,22, H% = 6.59, N% = 10,94. \z 1. példában leírtak szerint állíthatjuk elő a 2-[2-(N-metil-fenil-amino)-eloxi]-fenilJ-4,5-dilénil-imidazolt is. Op.: 111112 °C. 2. példa 2-2-12-( N - Metil-benzilamino ) -etoxi /-fenil-4,5- difenil-imidazol előállítása a) 2-[2-(N-Metil-benzilamino)-etoxi]-benzaldehid 26,6 g (0,22 mól) metil-benzílamin, 23,0 g (0,1 mól) 2-(2-bróm-etoxi)-benzaldehid és 50 ml metanol elegyét vízfürdőn 4 óra hosszal melegítjük; az oldószert vízsugár-vákuumban ledesztilláljuk és így maradékként egy vörösesbarna folyadékot kapunk. Ehhez 500 ml dietil-éterl adunk, keverjük.
