188152. lajstromszámú szabadalom • Eljárás daganatellenes hatású N-ftalidil- 5-fluor-uracilszármazékok előállítására
1 188 152 2 3.72- 4,52 (2H, m, 5'—CH2—) 5.72- 6,12 (1H, m, 2'—H) 7,32-8,15 (6tt, m, 6—H, Ar—H és Ar—CH) (ii) 2,02 g N3-ftalidil-5-fluor-uracil, 1,68 g 2-(terc- 5 butoxi)-tetrahidro-furán és 5 ml DM F elegyét 5 órán át 150-165 *C hőmérsékleten keverjük, majd utána a DMF-ot és a fölös 2-(terc-butoxi)-tetrahidro-furánt ledesztilláljuk. A maradékhoz vizet adunk, és kloroformmal extraháljuk. A kloroformos fázist vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfáton megszárítjuk, és utána az oldószert ledesztilláljuk. A maradékot szilikagélen oszlopkromatografálásnak vetjük alá. A kloroformos eluátumból 1,56 g (61% hozam) színtelen, olajszerű anyagot kapunk. Ezt etil-acetátból átkristályosítva színtelen, szemcsés termékhez jutunk, op.: 154-157 °C. E termék a fentebb (i) szerint kapott XI jelű anyaggal tökéletesen azonos az IR színkép, NMR színkép és vékonyrétegkromatografálás tanúsága szerint. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletü N-ftalidil-5- fluor-uracil-származékok előállítására - e képlet- 25 ben R1 és R2 helyettesítők közül az egyiknek a jelentése az (a) általános képletü ftalidilcsoport, míg R1 és R2 helyettesítők közül a másiknak a jelentése hidrogénatom, acetilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilcsoporttal szubsztituált benzoilcsoport, ezenkívül R1 (b) általános képletü gyűrűs csoportot is jelenthet, mimellett R2 (a) általános képletü csoport, továbbá •" 35 R1 és R2 helyettesítők mindegyike jelenthet azonos (a) általános képletü ftalidilcsoportot is - azzal jellemezve, hogy a) olyan (1) általános képletü vegyület előállítása esetén, amelyben R1 jelentése hidrogénatom, R2 40 jelentése pedig az (a) általános képletü ftalidilcsoport, az 5-fluor-uracilt egy (IV) általános képletü halogén-ftaliddal - ahol X jelentése halogénatom - reagáltatjuk, vagy b) egy N'-acil-5-fluor-uracilt - ahol az acilcso- 45 port jelentése a tárgyi körben R1 jelentésénél definiált - egy (IV) általános képletü halogén-ftaliddal reagáltatunk - ahol X jelentése halogénatom - és egy így kapott, az (I) általános képletü vegyületek körébe tartozó (II) általános képletü terméket, 50 melyben R4 jelentése a fent definiált acilcsoport, kívánt esetben hidrolizálunk, vagy c) olyan (I) általános képletü vegyületek előállítása esetén, melyekben R1 jelentése (a) általános képletü ftalidilcsoport, R2 jelentése hidrogénatom vagy az (a) általános képletü ftalidilcsoport, az 5-fluor-uracilt erős bázis jelenlétében reagáltatjuk egy (IV) általános képletü halogén-ftalid feleslegével - ahol X jelentése halogénatom -; majd kívánt esetben i) olyan (1) általános képletü vegyületek előállítása esetén, melyekben R1 jelentése a tárgyi körben definiált acilcsoport, R2 jelentése pedig az (a) általános képletü ftalidilcsoport - az a) vagy b) eljárással kapott, az (I) általános képletü vegyületek körébe tartozó (II) képletü vegyületet, melyben R4 jelentése hidrogénatom, acilezzük illetve újra acilezzük, vagy ii) olyan (I) általános képletü vegyületek előállítása esetében, melyekben R1 jelentése (a) általános képletü ftalidilcsoport, R2 jelentése acetilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkilszubsztituált benzoilcsoport, a c) eljárással kapott, az (I) általános képletü vegyületek körébe tartozó (III) képletü vegyületet, melyben R4 jelentése hidrogénatom - acilezzük, vagy iii) olyan (I) általános képletü vegyület előállítása esetén, melyben R1 jelentése (b) általános képletü gyűrűs étercsoport és R2 jelentése az (a) általános képletü ftalidilcsoport - az a) vagy b) eljárással kapott, az (I) általános képletü vegyületek körébe tartozó (II) képletü vegyületet, melyben R4 jelentése hidrogénatom, egy (V) általános képletü vegyülettel - ahol Y jelentése halogénatom, aciloxicsoport, vagy kis molekulasúlyú alkoxicsoport - reagáltatjuk, vagy d) olyan (I) általános képletü vegyületek előállítása esetén, melyekben R1 jelentése (a) általános képletü csoport és R2 jelentése acetilcsoport vagy 1-4 szénatomos alkil-szubsztituált benzoilcsoport, egy N3-acil-5-fluor-uracilt egy (IV) általános képletű halogén-ftaliddal - ahol X jelentése halogénatom - reagáltatunk, vagy e) olyan (I) általános képletü vegyület előállítása esetén, melyben R1 jelentése (b) általános képletü csoport és R2 jelentése (a) általános képletü ftalidilcsoport - az N'-(2-tetrahidrofuranil)-5-fluoruracilt egy (IV) általános képletü halogén-ftaliddal - ahol X jelentése halogénatom - reagáltatjuk. 1 db ábra 6
