188143. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 4'-dezoxi-daunorubicin előállítására
1 188 143 2 jelű Kieselgel-lapon (Merck) kloroform és aceton 9:1 térfogatarányú keverékével mint oldószerrel végezzük. A tennék Rf-értéke 0,54. 3. példa 4'-Dezoxi-daunorubicin ((I) általános képlet, ahol R=H) 7,33 g (V) képletű 4'-dezoxi-4'-jód-N-trifiuoracetil-daunorubicin 200 ml vízmentes toluollal készült oldatához keverés közben visszafolyató hütő alatt végzett forralás közben nitrogénatmoszférában hozzáadunk 7 ml tributil-ón-hidridet kis részletekben 45 perc alatt és 1 g a,a'-azo-bisz-izobutironitrillel kezeljük. Egy óra alatt a redukció végbemegy, a reakcióelegyet szobahőmérsékletre lehűtjük, és fölöslegben vett petroléterrel (40-60 °C) összerázzuk. A csapadékot leszűrjük, petroléterrel mossuk és vákuumban megszárítjuk. így 4,55 g 4'-dezoxi-N-trifluor-acetil-daunorubicint kapunk 75%-os kitermeléssel. A vegyületet 300 ml acetonban feloldjuk és 300 ml 0,1 n vizes nátrium-hidroxid-oldattal kezeljük 10 °C-on 3 óra hosszat» Ezután az oldathoz 0,1 n vizes sósavoldatot adunk, és így a pH-értéket 4,5-re állítjuk be, végül az aglikont kloroformmal végzett extrakcióval eltávolítjuk. Ezután a vizes oldat pH-ját 8,6-ra állítjuk be és újra extraháljuk kloroformmal. Az egyesitett extraktumokat vízmentes ná.trium-szulfát fölött szárítjuk, kis térfogatra bepároljuk és 0,1 n me.anolos sósavval 4,5 pH-ra savanyítjuk, így a cím szerinti vegyüld hidrokloridját állítjuk elő kristályos formában. Olvadáspont: 160-164 °C. [ag 4- 296° (c = 0,05, metanol). 4. példa 4'-Dezoxi-adriamicin ((I) általános képlet, ahol R=-OH) A 3. példa szerint előállított 4'-dezoxi-daunomiein metanol , és dioxán elegyével készült oldatát brómmal kezeljük és így a 14-bróm-származékot kapjuk. A 14-bróm-sxármazék vizes nátriumformiál-oldattal szobahőmérsékleten 100 óra hoszszat végzett kezelésével 4'-dczo\i-adriamicint kapunk, amelyet hidrokloridja formájában izolálunk. Olvadáspont: 136 °C, bomlás közben, lull" \ 320° (c = 0,05, metanol). A vékonyréteg-kromatográfiás ellenőrzést Ifijelű Kieselgel-lapon (Merck) S-as pll-ra piiflerolva M/15 foszfátpulVerral. melilén-klorid, metanol és víz 10:2:0,2 lérlögatarányú elegyével eluálva végezzük. A termék Rf-értéke 0.13. Szabadalmi igénypont Eljárás 4'-dez.oxi-daimorubicin előállítására, az zal jellemezve, hogy metilén-dikloridban oldott 4'epi-N-trilluor-aeelil-daunorubieint vízmentes piridin jelenlétében 0°C körüli hőmérsékleten (rilluor-metil-szulfonsavanhidriddel reagáltatunk. az így kapt'tl 4’-epi-4'-trilliior-melil-sz.ulfonil-oxi-N-trilluor-aeetil-daunorubíeint metilén-klóridban telrabutil-ammónium-jodiddal 4'-dezo.\i-4'-jód-N-trilluor-aeelil-daunorubicinné alakítjuk, amelyet vízmentes tokióiban, az oldószer forráspont ján, tributil-ón-hidriddel (t,u'-azo-bisz-izobulironiiril jelenlétében reduktív módon dehalogénezünk. 5 10 15 20 25 30 35 2 db ábra
