188093. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyulladásgátló szteroid és fluorozott-klórozott szénhidrogén hajtóanyag keverékének előállítására
1 188 093 ben nem változott, a referencia-termék részecskemérete viszont kb. 10-szeresére nőtt. Az alábbi példák a találmány szerinti eljárást szemléltetik: 1. példa 1.05 g Beklometazon-dipropionátot 40 g triklórfluor-metánban -25 °C-on szuszpendálunk. A szuszpenziót mágneses keverő vei - 25 °C-on 3 napon át keverjük. Ezután 362,8 g + 5 °C-ra hütött triklór-fluor-metánba keverjük bele, 0,12 g olajsavat adunk hozzá és az elegyet további 0,5 órán át keverjük. Az így készített szuszpenzió 4,04 g-ját egy flakonba töltjük, azt adagolószeleppel lezárjuk és a szelepen át nyomással 10,36 g diklór-difluormetánt adunk hozzá. 2. példa 1.05 g Beklometazon-dipropionátot és 4,0 g triklór-fluor-metánt - 20 °C-on összekeverünk. A keverékhez — 20 °C-ra hűtött triklór-fluor-metánt adunk részletekben úgy, hogy az első 6 órában 36,0 g, a következő 12 órában 160 g és a következő 18 órában 202,8 g hajtóanyagot adunk a keverékhez. 3. példa 0,5 g Beklometazon-dipropionátot kb. 20 g - 35 ”C-os diklór-difluor-metánhoz adunk. Az elegyet -25 °C-on légmentesen zárt nyomástartó edényben, mágneses keverővei 2,5 napon át keverjük. A diklór-difluor-metán elpárolog. 200 g triklór-fluor-metánt adunk hozzá és az elegyet szobahőmérsékleten 4 órán át keverjük. 4. példa 3,15 g Beklometazon-dipropionátot +5 °C-on 150 ml triklór-fluor-metánban szuszpendálunk, a keveréket 1 órán át keverjük, a keverékből 120 ml triklór-fluor-metánt 0,45 pm-os Millipor szűrőn át eltávolítunk, és ugyanilyen mennyiségű tiszta triklór-fluor-metánt adunk hozzá. A keverést, szűrést és hozzáadást háromszor megismételjük. Az utolsó 5 alkalommal a keverést 36 órán át folytatjuk, majd annyi triklór-fluor-metánt adunk hozzá, hogy a készítmény súlya 1200 g legyen. A hőmérsékletet ' végig + 5 °C-on tartjuk. 10 Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás 5 pm-nél kisebb szemcseméretre őrölt gyulladásgátló szteroid - célszerűen 9a-klór-15 1 Iß, 17a,21 -trihidroxi-16/?-metil-pregna-1,4-dién-3,20-dion-17,21-dipropionát - és hajtóanyagként valamilyen fluorozott-klórozott szénhidrogén - célszerűen triklór-fluor-metán vagy diklór-difluormetán - keverékének előállítására, azzal jellemezve, 20 hogy a szteroidot a hozzáadandó fluorozott-klórozott szénhidrogén összmennyiségének 1-10 súlyszázalékában a) - 10 és —35 °C közötti hőmérsékleten szuszpendáljuk és a szuszpenziót ezen a hőmérsékleten 25 legalább 24 órán át keverjük, vagy b) +5 és -10 °C közötti hőmérsékleten szuszpendáljuk, keverjük és eközben 0,2-0,5 pm pórusméretű membránszűrőn szűrjük és a fluorozottklórozott szénhidrogén visszamaradt részét a keve-30 rés alatt vagy után hozzáadjuk. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szuszpenziót 1-3 napig keverjük. 3. Az la vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szteroidot triklór-fluor-metán-35 ban — 15 és -25 °C közötti hőmérsékleten szuszpendáljuk. 4. Az la vagy 3. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szteroidot diklór-difluor-metánban -25 és -35 °C közötti hőmérsékleten szusz-40 pendáljuk. 5. Az lb igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a szteroidot a fluorozott-klórozott szénhidrogénben + 5 és 0 °C közötti hőmérsékleten szuszpendáljuk. Ábra nélkül 3
