188083. lajstromszámú szabadalom • Eljárás laktonok és aminosavak rezolválására
1 188 083 2 vak rezolválását egyszerű módon. További jelentősége a találmány szerinti eljárásnak, hogy az egyébként nehezen rezolválható II általános képletű laktonok rezolválása a találmány szerinti eljárás alkalmazásával elegáns módon megoldható. A találmányt közelebbről a következő kiviteli példákkal kívánjuk megvilágítani. 1. példa (<xR,3R,3aR,4S,7R,7aS)-*-[( l-Oxo-3a,4,7,7a-tetrahidro-1H ,3H-4,7-metanoizobenzofurán-3- -il ) -amino j-izohexánkarbonsav-benzilészter előállítása Keverés közben 1,66 g (3R,3aR,4S,7R,7aS)-3- hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofurán-1 -on - fajlagos forgatóképessége [a]D=+47° (c= 1%, kloroform) -, továbbá 30 ml benzol és 2,2 g D,L- leucin-benzilészter keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával l órán át forraljuk, a képződő vizet azeotróp desztillálással eltávolítva. Az oldószert ezután csökkentett nyomáson lehajtjuk, a maradékot pedig közel 15 ml diizopropiléterből kristályosítjuk, a kristályosítási keveréket hűtve. +10 °C-on 1,4 g mennyiségben a 88 °C olvadáspontú cím szerinti vegyület válik ki. IR-spektrum (CHCI3): NH: 3340 cm'1 C = 0, y-lakton, észter: 1760-1745 cm"1 iker metilcsoportok: 1390-1370 cm'1 fenilcsoport: 698 cm'1 NMR-spektrum (CDCI3): 6,32 p.p.m.-nél a lakton 5- és 6-helyzetű etilénhidrogénjeihez rendelhető csúcs, 1,32-1,45 és 1,58-1,72 p.p.m.-nél a lakton 8-helyzetében található metiléncsoport hidrogénjeihez rendelhető csúcsok, 4,68 p.p.m.-nél a lakton 3-helyzetű hidrogénjéhez rendelhető csúcs, 2,52 p.p.m.-nél az amin hidrogénjéhez rendelhető csúcs, 0,85-0,93 p.p.m.-nél az iker metilcsoportok hidrogénjeihez rendelhető csúcsok, 5,2 p.p.m.-nél a fenilgyűrű a-helyzetű hidrogénjeihez rendelhető csúcs, és 7,42 p.p.m.-nél az aromás hidrogénekhez rendelhető csúcs. Cirkuláris dikroizmus (dioxán): maximum 225 nm-nél de= + 1,9 maximum 260 nm-nél Je = -0,03 A kiindulási anyagként használt D,L-leucinbenzilésztert a következőképpen állíthatjuk elő: 20 °C-on 3,93 g D,L-leucin-benzilészter-tozilát, 25 ml ionmentesített víz, 150 ml dietil-éter és 1,01 trietil-amin keverékét 10 percen át keverjük, majd dietil-éterrel végzett extrahálást követően a szerves fázist dekantáljuk, szárítjuk és csökkentett nyomáson szárazra pároljuk, 2,2 g mennyiségben a várt terméket kapva. 2. példa ( ctS,3S,3aS,4R,7S, 7a R)-<x-[ (l-Oxo-3a,4,7,7a-tetrahidro- IH,3H-4 J-metano-izobenzofurán-3- il) -amino J-izohexánkarbonsav-benzilészter előállítása Az 1. példában ismertetett módon eljárva, de 1,66 g (3S,3aS,4R,7S,7aR)-3-hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofurán-l-on - fajlagos forgatóképessége [a]D = -47° (c= 1%, kloroform) -, 30 ml benzol és 2,2 g D,L-leucin-benzilészter keverékét visszafolyató hűtő alkalmazásával 2 órán át forralva 1,4 g mennyiségben a 88 °C olvadáspontú cím szerinti vegyületet kapjuk. IR-spektrum (CHC13): NH: 3340 cm'1 C = 0, y-lakton, észter: 1760-1745 cm'1 iker metilcsoportok: 1390-1370 cm'1 fenilcsoport: 698 cm"1 NMR-spektrum (CDC13): 6,18 p.p.m.-nél a lakton 5- és 6-helyzetű etilénhidrogénjeihez rendelhető csúcs, 1,32—1,45 és 1,57-1,7 p.p.m.-nél a lakton 8-helyzetében található metiléncsoport hidrogénjeihez rendelhető csúcsok, 4,6 p.p.m.-nél a lakton 3-helyzetű hidrogénjéhez rendelhető csúcs, 2,25 p.p.m.-nél az amin hidrogénjéhez rendelhető csúcs, 0,83-0,95 p.p.m.-nél az iker metilcsoportok hidrogénjeihez rendelhető csúcsok, 5,1 p.p.m.-nél a fenilgyűrű a-helyzetű hidrogénjeihez rendelhető csúcs, és 7,35 p.p.m.-nél az aromás hidrogénekhez rendelhető csúcs. Cirkuláris dikroizmus (dioxán): maximum 226 nm-nél Ae~ - 1,86 maximum 260 nm körüli Ae= +0,01 3. példa ( <xS,3S,3aS,4R, 7S,7aR) -a- ( l-Oxo-3a,4,7,7a-tetrahidro-lH ,3H-4,7-metano-izobenzofurán-3- -il)-D-prolin-benzilészter előállítása A) lépés: D,L-prolin-benzilészter előállítása 20 °C-on 3,18 g D,L-prolin-benzilészter-hidrokloridsó, 3 ml ionmentesített víz, 25 ml benzol és 1,34 g trietil-amin keverékét 1 órán át keverjük, majd dekantálása után a szerves fázist vízzel mossuk, szárítjuk és szárazra pároljuk, 2,6 g mennyiségben színtelen olaj formájában a cím szerinti vegyületet kapva. B) lépés Összekeverünk 2,2 g (3S,3aS,4R,7S,7aR)-3- hidroxi-tetrahidro-4,7-metano-izobenzofurán-1 - ont - fajlagos forgatóképessége [a]D = -47° (c= 1%, kloroform) - 25 ml benzollal és 2,6 g, a fenti A) lépésben ismertetett módon előállított D,L-prolin-benzilészterrel, majd az így kapott keveréket visszafolyató hűtő alkalmazásával 2,5 órán át keverés közben forraljuk, a képződő vizet azeotróp desztillálással eltávolítva. Ezt követően az oldószert csökkentett nyomáson ledesztilláljuk, majd 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 6E 4
