188081. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új ciklopeptidek és az azokat tartalmazó gyógyászati készítmények előállítására
1 188 081 2 romer elegyeinek vagy az egyes diasztereomereinek előállítására, ahol trp D-Trp csoportot és Gaba(Ar) a 4-amino-3- (4-fluor-fenil)-vajsav, 4-amino-3-(4-nitro-fenil)vajsav, 4-amino-3-(4-klór-l-naftil)-vajsav vagy 4-amino-3-(3-fenoxi-fenil)-vajsav gyökét jelenti, azzal jellemezve, hogy egy H — [II']—C III III általános képletü lineáris peptidet - ahol II' valamilyen, az alábbiakban definiált II általános képletű ciklopeptidnek megfelelő lineáris oktapeptid gyököt jelent, amelyben az amidkötés a peptidgyürü két tetszőleges szomszédos aminosavcsoportja között van megszakítva és C szabad hidroxilcsoportot, aktiváló csoporttal átalakított hidroxilcsoportot vagy —NH — NH2 hidrazinocsoportot jelent ciklizálunk és a kapott L -Asn-Phe-Phe-trp-Lys(A)-Thr(B)-Phe-Gaba(Ar) -I II II általános képletű vegyületben - ahol Gaba(Ar) és trp a fentiekben megadott jelentésű, A egy e-amino védőcsoportot vagy hidrogénatomot és B egy hidroxil védőcsoportot vagy hidrogénatomot jelent, és az A és B szimbólumok közül csak az egyik lehet hidrogénatom - a védöcsoport(ok)at lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1980. február 12.) 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a [D-Trp8;/?-ciklohexil-Gaba12]-cikloszomatosztatin(5-12)-oktapeptid diaszteromer elegy vagy egyes diasztereomerek alakjában való előállítására, azzal jellemezve, hogy egy H-Asn-Phe-Phe-(D-Trp)-Lys(A)-Thr(B)-Phe-(/í-ciklohexil-Gaba)-C általános képletű lineáris oktapeptidet, ahol A, B és C a 2. igénypontban megadott jelentésű, ciklizálunk, majd a jelenlevő védőcsoportokat lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1979. július 4.) 6. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a [D-Trp8 ;/?-(3-fenoxi-fenil)-Gaba12]-cikloszomatosztatin(5-l 2)-oktapeptid diasztereomer elegy vagy egyes diasztereomerek alakjában való előállítására, azzal jellemezve, hogy egy H-Asn-Phe-Phe-(D-Tip)-Lys(A)-Thr(B)-Phe-[/f-(3-fenoxifenil)-Gaba]-C általános képletü lineáris oktapeptidet - ahol A, B és C az 1. igénypontban megadott jelentésű - ciklizálunk, majd a jelenlévő védőósoportokat lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1980. február 12.) 7. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja az 1-6. igénypontokban jellemzett vegyületek B izomer alakjában történő előállítására, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű, ciklizált és védett oktapeptid diaszteromer elegyéből a hidrofilebb komponenst ellenáramú megosztással elkülönítjük és a védőcsoportokat lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1980. február 12.) 8. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a [D-Trp8;/?-(l-naftiI)-Gaba12]-ciklo-szomatosztatin(5-12)-oktapeptid diasztereomer elegy vagy egyes diasztereomerek előállítására, azzal jellemezve, hogy egy H-Asn-Phe-Phe-(D-Trp)Lys(A)-Thr(B)-Phe-[/?-( 1 -naftil)-Gaba]-C általános képletű lineáris oktapeptidet - ahol A, B és C a 2. b igénypontban megadott jelentésű - ciklizálunk, majd a jelenlevő védőcsoportokat lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1979. július 4.) 9. A 8. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja a 8. igénypontban megadott vegyület B izo- 10 merjének az előállítása, azzal jellemezve, hogy a II általános képletű, ciklizált és védett oktapeptid diasztereomer elegyéből a hidrofilebb komponenst ellenáramú megosztással elkülönítjük és a védőcsoportokat lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1979. július 4.) 15 10. Az 1. igénypont szerinti eljárás foganatosítási módja, azzal jellemezve, hogy egy H-Asn-Phe-Phe-trp-Lys(A)-Thr(B)-Phe-Gaba(Ar)-C Illb Illb általános képletü lineáris peptidet - ahol a képletben trp D-Trp vagy 5-F-D-Trp csoportot jelent, Ga- 20 ba(Ar) egy olyan y-amino-vajsav gyökét jelenti, amely ^-helyzetben 5-7 szénatomos cikloalkilcsoporttal, A egy £-amino-védőcsoportot vagy hidrogénatomot, B egy hidroxil védőcsoportot vagy hidrogénatomot jelent és az A és B szimbólumok közül 25 csak az egyik lehet hidrogénatom és C szabad hidroxilcsoportot, aktiváló csoporttal átalakított hidroxilcsoportot vagy —NH—NH2 hidrazincsoportot jelent - ciklizálunk és a kapott 30L -Asn-Phe-Phe-trp-Lys(A)-Thr(B)-Phe-Gaba(Ar)- -J II II általános képletű vegyületről - ahol trp, Gaba(Ar), A és B a fenti jelentésű - a védőcsoport(ok)at lehasítjuk. (Elsőbbsége: 1980. február 12.) 11. A 10. igénypont szerinti eljárás foganatosítási 35 módja, azzal jellemezve, hogy olyan L Asn-Phe-Phe-trp-Lys(A)-Thr(B)-Phe-Gaba(Ar) J II és 1- Asn-Phe-Phe-trp-Lys(A)-Thr(B)-Phe-Gaba(Ar)-C J III 40 általános képletű vegyületeket alkalmazunk, amelyekben trp és Gaba(Ar) a 2. igénypontban, A, B és C pedig a 10. igénypontban megadott jelentésű. (Elsőbbsége: 1979. július 4.) 12. Eljárás gyógyászati készítmények előállításá- 45 ra, azzal jellemezve, hogy az 1., 4., 6. vagy 7. igénypont szerinti eljárással előállított vegyületeknek legalább egyikét legalább egy gyógyászatilag alkalmazható segéd- vagy hordozóanyaggal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé elkészítjük. (EISO sőbbsége: 1980. február 12.) 13. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy 2., 3., 5., 8. vagy 9. igénypont szerinti eljárással előállított vegyületeknek legalább egyikét legalább egy gyógyászatilag alkal-55 mazható segéd- vagy hordozóanyaggal összekeverjük és gyógyászati készítménnyé elkészítjük. (Elsőbbsége: 1979. július 4.) Ábra nélkül Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Hímer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877356/09) 88-0645 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató 18
