188071. lajstromszámú szabadalom • Eljárás pirrolo-benzazepin-származékok előállítására
1 188 071 2 A vizes dimetil-formamidos oldatot metilénkloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot metanol-éter eleggyel kezeljük. A narancssárga szilárd anyagot metanol-éter elegyből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyületet 228-231 °C-on olvadó narancsszínű prizmák alakjában kapjuk. Kitermelés: 0,5 g (17%). 27. példa 8-klór-6-( 2-klór-fenil) -2,5-dimetil-2H ,4H- pirrolo[ 3,4-dJ[2 Jbenzazepin-5-ium-jodid 3,0 g (9,2 millimól) 8-klór-6-(2-klór-fenil)- 2H,4H-pirrolo[3,4-d]-[2]benzazepint egy részletben 1,35 g (12 millimól) kálium-terc-butilát és 30 ml dimetil-formamid 0 °C-ra hűtött oldatához adunk. Az elegyet 15 percen át keverjük, majd 5 ml (80 millimól) metil-jodidot adunk hozzá. A reakcióelegyet szobahőmérsékletre hagyjuk melegedni és 4 órán át keverjük, majd vízzel hígítjuk és metilénkloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Vörös olaj marad vissza. A kristályosodást kevés metanol hozzáadásával indítjuk be. A cím szerinti vegyületet sárga szilárd anyag alakjában kapjuk. Metanol-éterelegyből történő átkristályosítás után 195-197 °C- on olvadó finom narancsszínű tűket kapunk. Kitermelés: 3,8 g (87%). 28. példa 8-klór-6- ( 2-klór-fenil ) -2,5-dimetil-5,6-dihidro- 2H,4H-pirrolo-[ 3,4-d][ 2 Jbenzazepin 0,2 g (52 millimól) nátrium-bór-hidridet kis részletekben 3,0 g (6,3 millimól) 8-klór-6-(2-klór-fenil)-2,5-dimetil-2H,4H-pirrolo[3,4-d][2]benzazepin-5- ium-jodid és 50 ml metanol 0 °C-ra hűtött oldatához adunk. A reakcióelegyet 0 °C-on 20 percen át keverjük, majd a metanolt vákuumban eltávolítjuk. A maradékot metilén-klorid és víz között megosztjuk. A metilén-kloridos oldatot vízzel és telített vizes nátrium-klorid-oldattal mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. Halványsárga olajat kapunk, melynek éteres kristályosítása után 154-155 °C-on olvadó színtelen kristályok alakjában kapjuk a cím szerinti vegyületet. Kitermelés: 1,8 g (80%). 29. példa 8-klór-6-(2-fluor-fenil)-2H,4H-pirrolo[ 3,4-d] [2]benzazepin-2-etanol 2,3 g (6,0 millimól) 8-klór-6-(2-fluor-fenil)- 2H,4H-pirrolo-[3,4-d][2]benzazepin-2-ecetsavmetilészter és 25 ml tetrahidrofurán oldatát 0,5 g (13 millimól) lítium-alumínium-hidrid és 30 ml tetrahidrofurán -78 °C-ra hűtött oldatához csepegtetjük. A reakcióelegyet 0 °C-ra hagyjuk felmelegedni és 2 órán át keverjük. A lítium-alumíniumhidrid fölöslegét 0,6 ml viz, 0,6 ml 10%-os nátriumhidroxid-oldat és 2,0 ml víz hozzáadásával megbontjuk. A kiváló csapadékot szűrjük és a szűrletet vákuumban szárazra pároljuk. A maradék éteres kristályosítása után kapott fehér szilárd anyagot éter-petroléter-elegyből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület 145-147 °C-on olvadó színtelen prizmákat képez. Kitermelés: 1,5 g (70%). 30. példa 8-klór-6-(2-klór-fenil) -5,6-dihidro-2H ,4H- pirrolo[ 3,4-d][ 2 J-benzazepin 0,5 g (7,9 millimól) nátrium-ciano-bórhidridet és 35 ml 1 mólos metanolos metán-szulfonsav-oldatot 5 részletben 4 óra alatt 2,0 g (6,1 millimól) 8-klór-6- (2-klór-fenil)-2H,4H-pirrolo[3,4-d]-[2]benzazepin és 50 ml metanol 0 °C-ra hűtött oldatához adunk. Az adagolás befejezése után a keverést szobahőmérsékleten egy éjjelen át folytatjuk. Az oldatot 40%-os vizes nátrium-hidroxid-oldattal meglúgosítjuk és vízzel hígítjuk. A kiváló csapadékot szűrjük. A fehér szilárd anyagot éter-metilénklorid-elegyből átkristályosítjuk. A cím szerinti vegyület 211-212 °C-on olvadó színtelen kristályokat képez. Kitermelés: 1,6 g (80%). 31. példa l-[ 8-klór-6- ( 2-fluor-fenil)-2H,4 H-pirrolof 3,4-d][2Jbenzazepin-3~ilJ~2,2,2-triklór-etanon 0,7 g (2,2 millimól) 8-klór-6-(2-fluor-fenil)- 2H,4H-pirrolo[3,4-d][2]benzazepin és 2,0 ml (18 millimól) triklór-acetil-klorid 20 ml metilén-kloriddal képezett elegyét 7 napon át visszafolyató hűtő alkalmazása mellett forraljuk. A kiváló csapadékot szűrjük, majd metilén-klorid és telített vizes nátrium-hidrogén-karbonát-oldat között megosztjuk. A metilén-kloridos oldatot vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban bepároljuk. A cím szerinti vegyületet 240-245 °C-on olvadó (bomlás) szilárd anyag alakjában kapjuk. Kitermelés-: 0,3 g (30%). 32. példa 8-klór-6-(2-klór-fenil)-2H,4H-pirroIo[ 3,4-d] [2]benzazepin-3-karbox-aldehid 3,0 ml (33 millimól) foszfor-oxi-klorid és 20 ml metilén-klorid oldatát 3,0 g (9,1 millimól) 8-klór-6- (2-k!ór-fenil)-2H,4H-pirrolo[3,4-d][2]benzazepin és 40 ml dimetil-formamid 0 °C-ra hűtött oldatához csepegtetjük. A keverést 0 °C-on 2 órán át folytatjuk. Az elegyet telített vizes nátrium-karbonátoldatba öntjük és metilén-kloriddal extraháljuk. A metilén-kloridos oldatot vízzel mossuk, vízmentes nátrium-szulfát felett szárítjuk és vákuumban szárazra pároljuk. A maradékot oszlopkromatográfiás úton tisztítjuk (100 g szilikagél; 50:50 tf%-os etilacetát-metilénklorid-elegy). A cím szerinti vegyületet 270-274 °C-on olvadó világos rózsaszínű szilárd anyag alakjában kapjuk. Etilacetái-metilénklorid-elegyből történő átkristályosítás után 276-277 °C-on olvadó körteszinü prizmákat kapunk. Kitermelés: 1,1 g (34%). 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65 17
