188067. lajstromszámú szabadalom • Eljárás delta17(20) szteroidok előállítására
1 188 067 2 dard felhasználásával regisztráltuk. A sávok adatait a 8-skála szerint adtuk meg. 1. példa 21-( metil-szulfinil ) -pregna-4,9( 11),17(20) ,20- J tetraén-3-on 7,84 ml szulfurilklorid 20 ml száraz metilénkloriddal készült oldatát lassú ütemben - 15 °C-on 10,4 ml dimetil-szulfidnak 10 ml száraz metilén- 10 kloriddal készült oldatához adagoljuk és ily módon metilszulfénsav-kloridot kapunk. A kapott metilszulfénsavkloridot csökkentett nyomáson, 0 °C-on lassan hozzáadjuk 57,07 g 17a-etinil-17ß-hidroxiandroszta-4,9(l l)dién-3-on és 72 ml trietil-amin 15 1600 ml száraz metilén-kloriddal készült oldatának elegyéhez. A reakcióelegyet szűrjük, a szűrletet vízzel, majd foszfátpufferrel és ismét vízzel mossuk. A szerves elegyet nátrium-szulfát fölött szárítjuk, majd csökkentett nyomáson koncentráljuk, a ka- 20 pott olajos terméket kromatografáljuk. Az így kapott szilárd terméket etilacetátból kritályosítjuk és a cím szerinti terméket kapjuk. IR(CHC13) 1660, 1032 és 1952 cm ', tömegspektroszkópiás adatok: 356, 341, 340, 325, 309, 293 és 251 m/e, 25 NMR(CDC13) 0,97, 1,0, 1,35, 2,67, 5,56, 5,75 és 6,17 Ô 2. példa 21-(p-klór-fenil-szulfinil ) -pregna- 30 4,9( II ) ,17(20)20-tetraén-3-on 4,5 g p-klór-tiofenolt 0,6 ml pirídin és metilénklorid elegyében oldunk és az elegyhez 2,7 ml szulfuril-kloridot csepegtetünk. Gáz keletkezik és az 35 oldat színe piros lesz. A keletkezett kén-dioxidot vákuummal távolítjuk el. Az így előállított p-klórfenil-szulfénsavkloridot 2 órán keresztül hozzácsepegtetjük 7,75 g 17a-etinil-17ß-hidroxi-androszta- 4,9(1 l)-dién-3-on (2 409 798 sz. USA-beli szaba- 40 dalmi leírás szerint előállítva) 8,5 ml trietil-aminnal és 65 ml metilén-kloriddal készült elegyéhez —25 °C-on. A reakció befejeződése után (melyet vékonyrétegkromatográfiásan ellenőrzünk) a terméket extraháljuk, foszfátpufferrel és vízzel mossuk. 45 A szerves fázist nátrium-szulfát fölött szárítjuk majd töményítjük, és etil-acetát/SSB 1:1 arányú elegyéből kristályosítjuk. így a cím szerinti vegyületet kapjuk. Tömegspektrográfiás adatok: 454, 452, 436, 434 és 293 m/e, NMR (CDC13): 0,90, 0,93, 50 1,33, 5,50, 5,74, 6,10 és 7,55 8 3. példa 21~(p-metoxi-fenil-szulfinil) -pregna- 4,9(11),17(20),20-tetraén-3-on A p-metoxi-fenil-szulfénsav-kloridot 2 ml pmetoxi-tiofenol és metilén-kloridban oldott klór reakciójával állítjuk elő. A kapott elegyet 15 perc alatt hozzácsepegtetjük 5 g 17a-etinil-17ß-hidroxiandroszta-4,9(ll)-dién-3-on (2 409 798 sz. USA- beli szabadalmi leírás szerint előállítva) 40 ml metilén-kloriddal és 6,75 ml trietil-aminnal készült elegyéhez - 20 °C-on. Amikor a reakció befejeződött, a reakcióelegyet vízzel lehűtjük, a kapott terméket extraháljuk, az extraktumot hígított savval, majd 5%-os nátriumhidrogén-karbonát-oldattal és ismét vízzel mossuk. Ezután a szerves fázist nátrium-szulfát fölött szárítjuk, koncentráljuk. A kapott olajos terméket oszlopkromatografáljuk és etil-acetát/ SSB 1-1 arányú elegyéből átkristályosítjuk, és így a cím szerinti vegyületet kapjuk. NMR(CDC13) 0,90, 0,93, 1,31, 3,94, 5,53, 5,72, 6,10, 7,0 és 7,57 8 4. példa 21-(p-metil-fenil-szulfinil)-pregna- 4,9(11),!7(20) ,20-tetraén-3-on Az 1., 2., 3. példa szerint járunk el, de kiindulási agyagként p-metil-fenil-szulfénsav-kloridot alkalmazunk. A cim szerinti vegyületet kapjuk. Tömegspektrográfiás adatok: 432,414,403,401, 384, 309 és 293 m/e, NMR(CDC13) 0,90, 0,93, 133, 240, 51, 5,71, 6,09, 730 és 750 8 Szabadalmi igénypont 1. Eljárás a (VI) általános képletű ai7<20)’20 szteroidok előállítására, ahol R17 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, 1-5 szénatomos alkilcsoporttal, 1-5 szénatomos alkoxi-csoporttal vagy halogénatommal helyettesített fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy a (IV) képletű propargilalkohol-szteroid-származékot egy R17—S—M általános képletű vegyülettel - a képletben M jelentése klóratom, brómatom, enilszulfonil-, ftálimido- vagy imidazolil-csoport és R,7 jelentése a fenti - reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1982.08. 03.) 2. Eljárás a (VI) általános képletű Al7(20),20-szteroidok előállítására, ahol R17 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, vagy 1-5 szénatomos alkilcsoporttal helyetteístett fenilcsoport, azzal jellemezve, hogy a (IV) képletű propargilalkohol-szteroidszármazékot egy R17—S—M általános képletű vegyülettel - a képletben M jelentése klóratom, brómatom, fenilszulfonil-, ftálimido- vagy imidazolil-csoport és R,7 jelentése a fenti - reagáltatjuk. (Elsőbbsége: 1975. 11. 17.) 2 oldal rajz Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedő Üzem (877356/09) 88-0645 — Dabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató 4
