188061. lajstromszámú szabadalom • Eljárás benzopirán-származékok és ezeket hatóanyagként tartalmazó gyógyszerkészítmények előállítására

1

188 061

2

45. példa

3,4-dihidro-8-[2-hidroxi-3-(izopropil-amino)~ propoxi ]-6-metoxi-2-[ N- ( 2-nitro-oxi-etil)-karbamoilJ-2H-Í-benzopirán előállítása

Molekulaképlet: C19H2<>N308

Színtelen prizmák, olvadáspont: 117-120 °C

NMR spektrum: 8 (CDC13):

1,11 (6H, d, J = 6Hz,—CH(CH3)2)

4,57 (2H, t, J = 6Hz, —CH20N02)

6,45 (1H, d, J = 3Hz, aromás H)

6,28 (IH, d, J = 3Hz, aromás H)

Ír spektrum: v KBr cm-1:

1620, 1280 (—N02)

46. példa

8-alliloxi-3,4-dihidro-7-[ 2-hidroxi~3-( izopropilamino)-propoxi ]-2-[ N-(2-nitro-oxi-etil)-karbamoil]-2H-1-benzopirán előállítása

Molekulaképlet: C2lH3iN308 Színtelen kristály, olvadáspont: 103-110 °C NMR spektrum: 5 (CDC13):

1,10 (6H, d, J = 6Hz, —CH(CH3)2)

5,13-6,46 (3H, m, —CH=CH2)

6,53 (1H, d, J = 8Hz, aromás H)

6,80 (1H, d, J = 8Hz, aromás H)

IR spektrum: v KBr cm-1:

1660 (—CONH), 1620, 1290 (— N02)

47. példa

3,4-dihidro-8-[ 2-hidroxi-3- ( izopropil-amino ) - propoxi]-3-[ N-(2-nitro-oxi-etil)-karbamoilj-2 H- 1-benzopirán előállítása

Molekulaképlet: C18H27N307 Halványsárga sűrű olaj NMR spektrum 5 (CDC13):

1,13 (6H, d, J = 6Hz, — CH(CHj)2)

6,60-6,90 (3H, m, aromás H)

ÍR spektrum: v folyadék film cm 1620, 1270 (— N02)

48. példa

3,4-dihidro-8-[ 2-hidroxi-3-( izopropil-amino)propoxi ]-4-[ ( N- ( 2-nitro-oxi-elil) -karbamoil]- 2H-l-benzopirán előállítása

Molekulaképlet: C18H27N307 Színtelen kristály, olvadáspont: 79-82 °C NMR spektrum: 8 (CDC13)

1,10 (6H, d, J = 6Hz, —CH(CH3)2)

4,55 (2H, t, J = 5Hz. —CH20N02)

6,10-6,40 (1H, m, —CONH—)

6,60-7,00 (3H. m, aromás H)

IR spektrum: v KBr cm !:

1640 (—CO^H), 1630, 1280 (— N02)

49. példa

3,4-dihidro-8-[3 ( t-butil-amino)-2-bidroxi-propoxiJ-3-(nitro-oxiJ-2H 1 -benzopirán előállítása

Molekulaképlet: C16H24N206 Halványsárga sűrű olaj NMR spektrum: 8 (CDC1,):

1,10 (9H, d, — C(CH3)3)

5,41 (1H, m, (n) képletü csoport)

6,50 6,90 (3H, m, aromás H)

IR spektrum: v folyadék film cm ':

1630, 1280 (—N02)

50. példa

3.4- dihidro-8~{2-hidroxi~3-l ( J-metil-3-nitro-oxipropil ) -amino j-propoxi 1-3- ( nitro-oxi-metil} -2HI-benzopirán előállítása

Molekulaképlet: C,7H2JN3Ov Halványsárga sűrű olaj NMR spektrum: 8 (CDC13):

1,16 (3H, d, J = 6Hz, =CH—CH,)

4,33-4,73 (4H, m, —CH20N02)2)

6,73 (3H, s, aromás H)

ÍR spektrum: v folyadék film cm ':

1630. 1280 (—N02)

51. példa

3.4- dihidro-8-j2-( nitro-oxi)-3-1 ( l-metil-3-nilroo xi-propil )-amino ]-propoxi 1-3- ( nitro-oxi-metil ) -2H- !-benzopirán előállítása

Molekulaképlet: Ci7H24N4Ou Halványsárga, sűrű olaj NMR spektrum: 8 (CDCI3):

1,12 (3H, d, J = 6Hz. ^H—CH3)

CH

1,80 (2H, t, J = 6Hz, I ’hCH2CH2—)

— C

4,33 4,66 (4H, m, (— CH20N02)2)

ON02

5,20-5,60 (1H, m, | H—)

—C

6,70 (3H. s, aromás H)

Ir spektrum: v folyadék film em-1:

1630, 1280 (—NO,)

Szabadalmi igénypontok

1. Eljárás az (I) általános képletű vegyületek, valamint azok sav-addíciós sóinak előállítására, melyben

A jelentése közvetlen kötés, vagy —O—CH2—csoport, melynek oxigénatomja kapcsolódik a benzopirán vázhoz, R, jelentése 3-5 szénatomszámú alkilcsoport, hidroxi-alkilcsoport, amelyben az alkilrész 3-5 szénatomszámú, dialkil-amino-alkilcsoport, amelyben az alkilrészek rövidszénláncúak, nitro-oxi-alkil-csoport, amelyben az alkilrész 3~5 szénatomszámú, vagy olyan fenil-alkil-csoport, amelyben az alkilrész 1-5 szénatomszámú, és adott esetben a fenilcsoport egy rövidszénláncú alkoxi-5

10

15

20

25

30

35

40

45

50

55

60

65

16