188027. lajstromszámú szabadalom • Eljárás 5-(ill 1,5-di)-helyettesített uracil-származékok előállítására
1 188 027 2 kristályokat kiszűrjük, 60 ml vízben oldjuk, az oldat pH-ját tömény sósav-oldattal 2-re állítjuk be, majd ismételten lehűtjük. A cím szerinti vegyület kiváló kristályait kiszűrjük, kevés vízzel, etanollal mossuk, szárítjuk. 10,96 g (78,2%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 306-310 °C. 11. példa a,fi'Dibróm-a~izopropilpropionil-karbamid 12,6 g (0,21 mól) karbamidot 100 ml acetonitrilben szuszpendálunk, majd keverés közben, szobahőmérsékleten hozzácsepegtetünk 29,25 g (0,1 mól) a, ß-dibröm-a-izopropil-propionil-kloridot. Beadagolás után 1 órán át szobahőmérsékleten, 1 órán át 50 °C-on, majd 2 órán át visszafolyatás közben keverjük az elegyet. Ezután az oldószert ledesztilláljuk, a kristályos maradékot 50 ml vízzel elkeverjük, szűrjük, vízzel, majd etanollal fedjük, szárítjuk. így 25,8 g (81,6%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 141-144 °C. 12. példa a,$-Dibróm-a-metil~propionil~karbamid 38,4 g a-metil-akriloil-karbamidot keverés és melegítés közben feloldunk 200 ml széntetrakloridban. A 70-72 °C hőmérsékletű oldathoz keverés közben lassú ütemben hozzácsepegtetünk 48 g vízmentes brómot mindig megvárva a bróm színének eltűnését. A reakció vége felé kristálykiválás kezdődik. A bróm beadagolása után a reakcióelegyet még 30 percig keverjük, miközben 75 ml széntetrakloridot adunk még hozzá. A reakcióelegy lehűtése után a kivált kristályos anyagot kiszűrjük, szárítjuk. így 83,2 g (96,5%) cím szerinti anyagot kapunk. Op.: 134-136 °C. 13. példa a,$-Dibróm-a-etil~propionil-karbamid 14,2 g a-etil-akriloil-karbamidot keverés és melegítés közben feloldunk 100 ml széntetrakloridban. A forró oldathoz állandó intenzív keverés közben lassan 16 g vízmentes brómot csepegtetünk. A reakció befejeződése után a reakcióelegyhez 25 ml széntetrakloridot adunk, lehűtjük és a kiváló kristályokat kiszűrjük. így 29,3 g (97%) cím szerinti vegyületet kapunk. Op.: 99-101 °C. Az 1-13. példában megadottak alapján állítjuk elő a következő vegyületeket is: 5-(n-propil)-uracil, Op.: 294-297 °C; 5-(n-butil)-uracil, Op.: 290-292 °C; 5-(n-hexil)-uracil, Op.: 271-273 °C; 5-(i-propil)-uracil, Op.: 308-310 °C; 5-benzil-uracil, Op.: 293-296 °C; 5-fenil-uracil, Op.: 350 °C felett. Az utóbbi vegyületre további azonosítási adatként megadjuk a számított és mért elemi összetételt: elemanalízis a C10H8N2O2 képletre: számított: C = 63,83%, H = 4,25%, N = 14,89%, talált : C = 63,28%, H = 4,82%, N = 14,73%. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 5-heIyettesített jracil-származékok (I) H- ahol R jelentése 1-10 szénatomos alkil-, fenilvagy fenil-(l-4-szénatomos)-alkil-csoport - előállítására azzal jellemezve, hogy a) egy (II) általános képletű dihalogén-karbonsav-halogenidet 1 ' 2 CH,-C-C0-X2 a» I R- ahol R jelentése a fenti, X1 és X2 halogénátomot jelent - karbamiddal reagáltatunk egy aprotikus poláros szerves oldószerben, majd a kapott (III) általános képletű acilezett X1 X1 ' ch2 - ç - co - m - conh2 <>>» R karbamid-származékot - ahol R és X1 jelentése a fenti - egy 1-4 szénatomos alkanolban egy alkáli - fém-hidroxiddal melegítés közben dehalogénezve ciklizáljuk, vagy b) egy (ÍV) általános képletű akriloil-karbamidszármazékot ch2-cr-co-nh-conh2 (IV)- ahol R jelentése a fenti - inert szerves oldószerben egy Xj általános képletű elemi halogénnel reagáltatunk, majd a kapott (III) általános képletű acilezett karbamid-származékot - ahol R és X1 jelentése a fenti - egy 1-4 szénatomos alkanolban egy alkálifém-hidroxiddal melegítés közben dehalogénezve ciklizáljuk, vagy c) egy (III) általános képletű acilezett karbamidszármazékot - ahol R és X1 jelentése a fenti - egy 1-4 szénatomos alkanolban egy alkálifém-hidroxiddal melegítés közben dehalogénezve ciklizálunk. 2. Az 1. igénypont szerinti a) eljárás azzal jellemezve, hogy aprotikus poláris oldószerként acetonitrilt alkalmazunk. 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 55 60 65
