188022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo[2,3-g]-ciklopent[a]indolizin-származékok előállítására
1 2 . 188 022 6,85-(d, 1H, olefin) 4,1 (d, 1H N—CH) 3,65 (m, 1H, olefin melletti CH) ppm ,3CNMR (CDCI3 + DMSO): Cj (149,8d), C2 (114,8s), C3 (39,6t), 5 C3a (41,4d), C4 (45,8t), C6 (57,ld), C7 (17,6t), C7a (106,77s), C,, (126,97s), C8 (117,9 ld), C9 (121,07d), C10 (118,72d), Cn (110, 99d),Clla (133,54s), 10 C12a (136,37s), Cl2b (62,6d), C12c (56,8d) ppm MS m/e: 276 (10,1), 275 (23M), 274 (6), 185 (23), 184 (100), 183 (11), 169 (7)%. 15 5. példa ' 3a,4,6,7,12b,12c-hexahidro-3h,12H-indolo[2,3-g ]ciklopent[ a ]indolizin-3- 20 -etil-2-karbonsav-metilészter (111) A kiindulási N-[(3-indolil)-etil]-7-klór-7-metoxikarbonil-4-etil-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én 1 g-ját 20 ml metanolban oldjuk és nitrogén gáz atmoszfé- 25 rában forraljuk visszafolyató hűtő alkalmazásával. A reakciót vékonyrétegkromatográfiával követjük. A kiindulási anyag elfogyása után a reakcióelegyet vákuumban bepároljuk, és a kapott olajat Kieselgél 60 töltetű oszlopon benzol : kloroform : etanol 30 8:4:2 eluenssel kromatografáljuk. A terméket 96%-os etanolból kénsavval szulfátsó formájában kristályosítjuk. Op = 285-288 "C. Termelés: 0,3 g, 37%. 35 IR (KBr): 3340(indol NH), 1720 (C=0)cnr' 3H NMR (CDCI3): 7,65-7,0(m, 4H, aromás H-ek) 6,95 (d, 1H, olefin) 40 3,8 (d, 1H, CH—N) 0,9 (t, 3H, CH2—CHj) ppm MS m/e: 336 (M 13), 335 (2,3), 321 (2,9), 305 (46), 184 (100), 169(5,2)% 45 6. példa 3a,4,6,7,12b ,12c~hexahidro~3H ,12H-indolo[2,3--g ]ciklopent{ a ]indolizin~3-etil-2~ 50 ... -karbonsav-nitril (111) A kiindulási N-[(3-indolil)-etil]-7-klór-7-nitril-4- etil-2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én 1 g-ját (2,85 • 10“3 mól) 20 ml n-butanólban oldjuk és visz- 55 szafolyató hűtő alkalmazásával 6 óra hosszat forraljuk. A reakciót vékonyrétegkromatográfiával követjük. A kiindulási anyag elfogyása után az elegyet vákuumban bepároljuk és a kapott olajat az 5. példában leírtak szerint oszlopkromatografál- qq juk. Termelés: 0,2 g, 23%. IR (KBr): 3340 (indol NH), 2230 (CN) cm“ ‘H NMR (CDCI3): 7,78-7,13 (m, 4H, olefin H-ek) 6,9 (d, 1H, olefin) 3,75 (d, 1H, CH—N) 0,9 (t, 3H, CH2—CH3) ppm MS m/e: 303 (12M), 302 (2,5), 288 (2,7), 272 (48), 184 (100)% 7. példa 1,3-etilén-l ,3,4,6,7,12b-hexahidro~2H ,12H-indolof 2,3-a ]kinolizinil-l-karbonsav-metilészter (II) A kiindulási N-[(3-indolil)-etil]-6-klór-6-metoxikarbonil-2-azabiciklo[2.2.2]oktán 0,1 g-ját (2,88- 10“mól) 190°C-on Imi dietilénglikolban oldjuk, és 20 percig keverjük. A kapott terméket az 5. példában leírt módon oszlopkromatográfiával elválasztjuk (toluol-kloroform-etanol 8:4:2), és az Rf = 0,62-nél jövő terméket izoláljuk. Op = 148-151 *C. Termelés: 0,03 g, 33,5%. IR (KBr): 3320 (indol NH), 1720 (C—0)cm“ >H NMR (CDCI3): ! 7,55-7,0 (m, 4H, aromás H-ek) 3,85 (s, 3H, OCH3) ppm I3C NMR (CDCI3): Cj (52,83s) (34,57t), C3 (36,12d), C4 (51,94t), C6 (50,6It) (17,Olt), C7. (109,65s), C7b (127,39s), C8 (118,02d), C9 (121,66d), C10 (119,37d), C„ (111, 24d), Cila (132,7a), CI2a (135,95s), Cl2b (tl,55d), C,3 (28,65t), C,4 (36,56t) ppm MS m/e: , 310 (58, M), 309 (100), 295 (2), 279 (3,8), 259 (0,5), 251 (2), 239 (1,5), 223 (1,9), 211 (15), 185 (7), 187 (7), 182 (10)% 8. példa 1,3-vinilén-l ,3,4,6,7,12b-hexahidro-2H ,12H-indolo[2,3~a]kinolizin-6-on-l-karbonsav-metilészter (II) A kiindulási. N-[(3-indolil)-acetil]-7-bróm-7- metoxi-karbonil-2-azabiciklo[2.2.2] okt-5-én 1 gját (2,5- 10"3 mól) 40 ml vízmentes diklórmetánban oldjuk. Az oldathoz állandó keverés közben ezüst-tetrafiuoroborát benzolos oldatát adagoljuk, és szobahőmérsékleten keverjük. A reakciót vékonyrétegkromatográfiával követjük. A reakcióelegyből a szervetlen vegyületeket telített nátriumhidrogénkarbonát oldattal (5 ml) vonjuk ki, a szerves fázist száritjuk, vákuumban bepároljuk, a komponenseket az 5. példában leírtak szerint oszlopktomatográfiával választjuk el és színtelen olaj formájában izoláljuk. Termelés: 0,4 g, 5%. IR (film) 3400 (indol NH), 1720 (C + O), 1600 (N—C=0)cm_l »H NMR (CDCI3): 7,55-7,07m, 4H, aromás H-ek) » 6,32-5,81 (d,m, 2H, olefin) 5,23-4,71 (t és 2 x m, 2H, N—CH2—) 3,81 (s, 3H, OCH3) ppm 4
