188022. lajstromszámú szabadalom • Eljárás indolo[2,3-g]-ciklopent[a]indolizin-származékok előállítására
1 2 188 022 b) az olyan II általános képletű vegyületek előállítása céljából, ahol G jelentése ^C=0 csoport, W jelentése (2-5 szénatomosj-alkoxi-karbonilcsoport, R, jelentése hidrogénatom, X és Y jelenté- 5 se a II és III általános képletnél megadott, valamely I általános képletü vegyületet, ahol G jelentése ^C—O csoport, W jelentése (2-5 szénatomos)' alkoxi-karbonil-csoport, Z jelentése halogénatom, 10 R1( X és Y jelentése a fenti, valamilyen szerves oldószerben oldva, vízmentes körülmények között, komplexképzővel reagáltatunk és kívánt esetben az olyan II vagy III általános képletű vegyületeket, ahol X és Y jelentése együtt C—C kötés, vagy ezek 15 elegyét, katalitikus hidrogénezéssel telitjük. A találmány tárgya eljárás a II és/vagy III általános képletű új vegyületek - ahol 2Q W jelentése (2-5 szénatomos)-alkoxi-karbonilvagy nitril-csoport, R-! jelentése hidrogénatom vagy 1-4 szénatomos alkil-csoport, G jelentése CH2 vagy C=0 csoport, azzal 25 \ a megszorítással, hogy ha G jelentése ^C=0 csoport, Rj jelentése hidrogénatom, W jelentése (2-5 szénatomos)-alkoxi-karbonil-csoport, _ X és Y jelentése hidrogénatom, vagy együtt J C—C kötés - előállítására oly módon, hogy a) az olyan II és/vagy III általános képletű vegyületek előállítása céljából, ahol G jelentése CH2 csoport, W, R,, X és Y jelentése a fenti, 35 valamely I általános képletű vegyületet, ahol G jelentése ^CH2 csoport, W, Rj, X és Y jelentése a fenti, Z jelentése halogénatom, valamilyen szerves oldószerben oldva melegítünk, és kívánt esetben a 40 kapott II és III általános képletü vegyületek elegyét szétválasztjuk és kívánt esetben a II általános képletű vegyületet a megfelelő III általános képletű vegyületté alakítjuk, b) az olyan II általános képletű vegyületek elöál- 45 lítása céljából, ahol G jelentése ^C=0 csoport, W jelentése (2-5 szénatomos)-alkoxi-kaTbonilcsoport, Rj jelentése hidrogénatom, X és Y jelentése a II és III általános képletnél megadott, valamely 50 I általános képletű vegyületet, ahol G jelentése C=0 csoport, W jelentése (1-4 szénatomos alkoxi)-karbonil-csoport, Z jelentése halogénatom, R, hidrogénatom, X és Y jelentése a fenti, valami- 55 lyen szerves oldószerben oldva, vízmentes körülmények között, komplexképzővel reagáltatunk és kívánt esetben az olyan II vagy III általános képletű vegyületeket, ahol X és Y jelentése együtt C—C kötés, vagy ezek elegyét, katalitikus hidrogénezés- 60 sei telítjük. A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt I általános képletű vegyületekben Z halogénatomként fluor-, klór-, bróm- vagy jódatom lehet. 65 A találmány szerinti eljárással előállított II és III általános képletű vegyületek újak, amelyek értékes biológiai aktivitással, főként gyomorszekréciógátló hatással rendelkeznek. A II általános képletű vegyületre, vagy annak előállítására vonatkozóan irodalmi hivatkozásokat nem ismerünk. A III általános képletű vegyülettel analóg vázszerkezetű vegyület előállításával Winterfeldt és munkatársai [Angew. Chem. 89 (12) 916-917 (1977)] foglalkoztak, akik az abumamonin szintézis egyik kulcsfontosságú intermedierjeként állították elő a III általános képletü vegyülettel analóg vázú vegyületet [Chemische Berichte 112(5) 1879-1888, 1889-1901, 1902-1912 és 114 (5) 1932-1937 (1981)]. Az irodalomban a fent említett közleményeken kívül még az alábbi cikk foglalkozik a ciklopent (1.2) indolizino-(8,7-b)indol származékokkal: Org. Mass. Spektrom. /5(10) 544 (1980). A találmány szerinti eljárásban kiindulási anyagként használt I általános képletű vegyületek előállítását párhuzamosan benyújtott szabadalmi bejelentésünkben írjuk le. Eszerint valamilyen 1,2-dihidropirídint egy akrílsav-származékkal cikloaddíciós reakcióba viszünk, és a kapott új 2-azabiciklo[2.2.2] okt-5-én származékról az N-védőcsoportot savas kezeléssel lehasítjuk, majd a kapott vegyületet N-alkilezzük vagy N-acilezzük. Az alkilezést vagy acilezést kívánt esetben számított mennyiségű hidrogénnel végzett katalitikus hidrogénezéssel történő telítés után is végrehajthatjuk. A találmány értelmében úgy járunk el, hogy az I általános képletű, megfelelően szubsztituált 2- azabiciklo[2.2.2]-oktán vagy 2-azabiciklo[2.2.2]okt-5-én származékot valamilyen szerves oldószerben, előnyösen poláros-protikus oldószerben melegítjük, ekkor a II és III általános képletű vegyületek keveréke keletkezik. A reakció úgy játszódik le, hogy alacsonyabb hőmérsékleten, rövidebb ideig tartó melegítéskor főként a II általános képletű intermedier keletkezik, amely magasabb hőmérsékleten, hosszabb ideig tartó melegitéskor átalakul a termodinamikailag stabilabb III általános képletű vegyületté. A II és III általános képletű vegyületek egymástól oszlopkromatográfiásan elválaszthatók, a II általános képletű vegyület izolálás után a III általános képletű vegyületté alakítható. A reakciót vezethetjük úgy is, hogy a kiindulási I általános képletű vegyületet a II általános képletű intermedier izolálása nélkül, zömében III általános képletű vegyületté alakítjuk. A II és III általános képletű vegyületek elválasztását oszlopkromatográfiásan végezhetjük, előnyösen úgy, hogy először Kieselgél 60 töltetű oszlopon, gradiens elúcióval elválasztjuk az elreagálatlan kiindulási anyagot a II és III általános képletű vegyületek keverékétől, amely vegyületeket azután oszlopkromatográfiával különítünk el egymástól. Az elválasztáshoz A1203 töltetű oszlopot használhatunk, eluensként pedig etil-acetát: kloroform 1 : 1 arányú keverékét alkalmazhatjuk. A reakcióban használt poláros-protikus oldószerek előnyösen 1-4 szénatomos alkoholok és dietilénglikol lehetnek. 2
