188000. lajstromszámú szabadalom • Eljárás N2-helyettesített 9-(1,3-dihidroxi-2-propoxi-metil)-guaninok előállítására
188 000 V. példa a) N2-acetil-9-(1,3-dibenziloxi-2-propoxi-metil)-guanin előállítása 15,61 g (66 mülimol) N2,9-diacetil-guanin (ame- 5 lyet a IV. példa szerint állítunk elő), 19 g (55 millimol) 2-0-(acetoxi-metil)-1,3-Di-O-benzil-glicerin (amelyet a III. példa szerint állítunk elő) és 0,5 g bisz(p-nitro-fenil)-foszfát, továbbá 150 ml dietiléter elegyét szobahőmérsékleten keverjük, majd az 10 oldószert lepároljuk és a maradékot 1,5 óra hosszat nitrogéngáz-áramban 175 °C hőmérsékletű olajfürdőben tartjuk. Az így kapott terméket oszlopkromatográfiával, ahol eluálószerként metanol és díklór-metán 1 : 9 arányú elegyét alkalmazzuk, majd 15 etilacetátban végzett átkristályosítással tisztítjuk és így 4,75 g N2-acetil-9-(l,3-dibenzil-oxi-2-propoximetil)-guanint kapunk, op.: 145-146 °C. 1. példa N2-acetil-9-( 1,3-dihidroxi-2-propoxi-metil)-guanin előállítása 4,64 g (9,67 millimol) N2-acetil-9-(l,3-dibenzil- 25 oxi-2-propoxi-metil)-guanin 150 ml metanol és 40 ml víz elegyével készült oldatához 3,1 g 20%-os palládiumhidroxid/szén katalizátort adunk 10 ml vízzel készült szuszpenzió alakjában. Az elegyet Parr hidrogénező berendezésben 4,7 • 105 Pa nyo- 30 máson 38 óra hosszat hidrogénezzük, majd celite szűrési segédanyagon átszűrjük és a szürletet bepároljuk. A kapott fehér anyagot metanol és etilacetát elegyéből átkristályosítjuk. 1,4 g N2-acetil-9-(l,3- dihidroxi-2-propoxi-metil)-guanint kapunk, op.: 35 205-208 “C. Az anyalúgot 150 ml metanol és 50 ml víz elegyében, 1 g 10%-os palládium/szén katalizátor hozzáadásával 4,14- 105 Pa nyomáson 47 óra hosszat tovább redukáljuk. 40 összesen 2,11 g N2-acetil-9-(l,3-dihidroxi-2- propoxi-metilj-guanint kapunk. 2. példa Nátriumsó előállítása 45 N2-acetil-9-(l,3-dihidroxí-2-propoxi-metil)guanint mólekvivalens mennyiségű nátrium-hidroxidot tartalmazó vizes oldatban oldunk. Az oldat liofilizátásával fehér por alakjában kapjuk az 50 N2-acetil-9-(l,3-dihidroxi-2-propoxi-metil)guanin-nátriumsót. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás a (IX) általános képletű N2-helyettesített 9-(l,3-dihidroxi-2-propoxi-metil)-guaninok - e képletben R egy R"CO - általános képletű acilcsoportot és ebben R" 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot képvisel - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (Vili) általános képletű vegyületből - ahol R a fenti jelentésű, R' pedig védőcsoportot, mégpedig adott esetben egy vagy két rövidszénláncú alkoxicsoporttal, célszerűen metoxicsoporttal, vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal, célszerűen metilcsoporttal helyettesített benzilcsoportot képvisel - az R' védőcsoportokat eltávolítjuk. (Elsőbbség: 1981. 05. 21.) 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a védőcsoportokat a (VIII) általános képletű vegyület Lewis-sawal való kezelése útján távölítjuk el. (Elsőbbség: 1981. 05. 21.) 3. Eljárás a (IX) általános képletű N2-helyettesített 9-(l,3-dihidroxi-2-propoxi-metil)-guaninok és sóik - e képletben R egy R"CO - általános képletű acilcsoportot és ebben R" 1-5 szénatomos, egyenes vagy elágazó szénláncú alkilcsoportot képvisel - előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely (VIII) általános képletű vegyületből - ahol R a fenti jelentésű, R' pedig védőcsoportot, mégpedig adott esetben egy vagy két rövidszénláncú alkoxicsoporttal, célszerűen metoxicsoporttal, vagy rövidszénláncú alkilcsoporttal, célszerűen metilcsoporttal helyettesített benzilcsoportot képvisel - az R' védőcsoportokat eltávolítjuk és kívánt esetben a kapott (IX) általános képletű vegyületet sóvá alakítjuk. (Elsőbbség: 1982. 05. 20.) 2 db ábra Kiadja az Országos Találmányi Hivatal A kiadásért felel: Himer Zoltán osztályvezető Szedte a Nyomdaipari Fényszedö Üzem (877355/09) 87-2221 — Oabasi Nyomda, Budapest — Dabas Felelős vezető: Bálint Csaba igazgató 4
