187939. lajstromszámú szabadalom • Eljárás új 6alfa-metil-prednizolon-származékok előállítására
1 187 939 2 a reakcióelegyet feldolgozzuk. A nyersterméket 1 kg kovasavgélen hexán-aceton-gradienssel (0—50% aceton) tisztítjuk. így 12,47 g Í7a-benzoiloxi-9a-bróm-l 10,21- dihidroxi-6«-mctil-l ,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 159 °C. 5 C) 2,0 g 17a-benzoiloxi-9a-bróm-l 10,21-dihidroxi- 6a-metil-l,4-pregnadién-3,20-dion oldatát az l.D) példa szerinti módon 2,0 g lítium-kloriddal reagáltatjuk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. A nyersterméket 105 g kovasavgélen metilénklorid-aceton-gradienssei (0—20% 10 aceton) tisztítjuk. így 1,2 g 17a-benzoiloxi-l 10,21-dihidroxi-6tt-nietill ,4,8-pregnatnén-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 206—208 °C. 3. példa A) 3,0 g 17a-benzoiloxi-9a-bróm-110,21-dihidroxi- 6a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont 3 órán át keverünk szobahőmérsékleten, 30 ml piridinben, 15 ml ecetsav- 20 anhidriddel. A szokásos feldolgozás után 3,2 g 21-acetoxi - 17a - benzoiloxi - 9a - bróm - 110 - hidroxi - 6a - metil-l,4-pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 172—173 °C. B) 3,3 g 21-acetoxi-17a-benzoiloxi-9a-bróm-l 10- 25 hidroxi-6a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont az l.D) példában leírt módon 3,3 g lítium-kloriddal reagál tatunk és a reakcióelegyet feldolgozzuk. A nyersterméket 200 g kovasavgélen metilénklorid-aceton-gradienssel (0-15% aceton) tisztítjuk. így 1,78 g 21-acetoxi-17a-benzoiloxi- 30 110-hidroxi-6a-metil-l ,4,8-pregnatrién-3,20-diont kapunk, amelynek az olvadáspontja 229—230 °C. 4 4. példa 35 A) 3,0 g 17a-benzoiloxi-9a-bróm-l 10,21-dihidroxi- 6a-metil-l,4-pregnadién-3,20-diont a 3.A) példában leírt módon propionsavanhidriddel reagál tatunk és a reakciőelegyet feldolgozzuk. így 3,1 g 17a-benzoiloxi-9a-bróm- 40 110 - hiejroxi - 6a - metil - 21 - propioniloxi - 1,4 - pregnadién-3,20-diont kapunk, amelynek olvadáspontja 155— 156 °C. B) 3,2 g 17a-benzoiloxi-9a-bróm-110-hidroxi-6ametil-21-propioniloxi-l,4-pregnadién-3,2Cbdiont az !.D) 45 példában leírt módon lítium-kloriddal reagáltatunk, a reakcióelegyet feldolgozzuk és a terméket tisztítjuk. így 1,96 g 17a-benzoiloxi-110-hidroxi-6a-metil-21-propionilox-l,4,8-pregnatrién-3,20-diont kapunk, amelynek az, olvadáspontja 225-226 °C. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű 6a-metil-prednizolon-származékok előállítására - a képletben Rj 2-6 szénatomos 1-oxo-alkil-csoportot vagy benzoilcsoportot és R2 hidrogénatomot, 2—6 szénatomos 1-oxo-alkilcsoportot vagy benzoilcsoportot jelent —, azzal jellemezve, hogy egy (II) általános képletű kortikoidról, amelynek a képletében Rí és R2 a fenti jelentésű, hidrogén-bromidot hasítunk le. 2. Az 1. igénypont szerinti eljárás 17-benzoiioxi-l 10- hidroxi - 6a - metil - 21 - propioniloxi - 1,4,8 - pregnatrién-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy' kiindulási anyagként 17-benzoiloxi-9a-bróm-l 10-hidroxi- 6cí metil-21-propioniloxi-l,4-prsgnadién-3,20-diont alkalmazunk. 3. Az 1. igénypont szerinti eljárás 17-butiriloxi-l 1/3,- 21 -dihidroxi-6a-metil-l,4,8-pregnatrién-3,20-dion előállít! sara, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 17- bi tiriloxi - 110,21 - dihidroxi - 9a - bróm - 6a - metil -l,4-pregnadién-3,20-diont alkalmazunk. 4. Az 1. igénypont szerinti eljárás 21-acetoxi-17- benzoiloxi - 110 - hidroxi - 6a - metil - 1,4,8 - pregnatrién-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 21-acetoxi-17-benzoiIoxi-9a-bróm- 1 !0-hidroxi-6a-metil-l,4-pregnadién-3,2O-diont alkalmazunk. 5. Az 1. igénypont szerinti eljárás 17-benzoiloxi-110,- 21 -dihidroxi-6a-metil-l ,4,8-pregnatrién-3,20-dion előállítására, azzal jellemezve, hogy kiindulási anyagként 17- benzoiloxi - 9a - bróm - 110,21 - dihidroxi - 6a - metil - l,d-pregnadién-3,20-diont alkalmazunk. 6. Eljárás gyógyászati készítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy az 1—5. igénypontok bármelyike szerinti eljárással előállított (I) általános képletű vegyületeket — a képletben R, és R2 az 1. igénypontban megacott jelentésű - gyógyászatiig elfogadható hordozóésvagy egyéb segédanyagokkal gyógyászati készítménnyé elkészítjük. 1 db ábra 3
