187928. lajstromszámú szabadalom • Eljárás gyógyászati hatással rendelkező szubsztituált tetrazol-származékok előállítására
1 2 1 -<<2-hidroxi-3-propil4-(2-[4-(l H-tetrazol-5-il-tio)fenoxij-etoxD-feniDl-etanon, olvadáspont: 160 °C. Hozam: 51,33 %. 8. példa 1 -«2 -hidro xi -3 -pro pil4-(2-[4-(t H-tetra zo 1 -5 -il - szül fonii)-fenoxij-etoxj}-fenil»-et anon 1,85 g - j -{(2-hidroxi-3-propii4-(2-[4-(l H-tet rázol -5-il-tio)-fenoxi]-etoxi)-fenil»-etanont feloldunk 30 ml jégecetben, Az oldathoz hidrogén-peroxidot (100 térfogat, 5 ml) adunk, majd az elegyet 70 °C hőmérsékleten hat óra hosszat keverte tjük. Az oldószert ezután vákuumban ledesztilláljuk; a maradékot vízzel eldörzsöljük; szilárd anyagot kapunk. Éterből és könnyű benzin elegyéből végzett átkristályosítás után 1,02 g fehér színű termékhez jutunk. O.p.: 100—102 °C. Hozam: 51,26%. Fentiek szerint eljárva állíthatjuk elő az alábbi vegyületet is: 1 -«2-hidroxi-3-propi!4-<3-[4-(l H-teîrazol-5-il-szulfonil)-fenoxi]-propoxi)fenii»-etanon. olvadáspont 88-90 °C. Hozam: 62,17%. Kiszerelési példák 9. példa Aeroszol hatóanyag (1. példa (vi) vegyülete) 100 mg Etanol 300 ml 12/114 hajtóanyag q.s. A hatóanyagot etauollal oldjuk, üvegedényekbe töltjük, 0,05 mm átmérőjű szeleppel zárjuk és a fenti hajtoanyageleggye! töltjük. 10. példa Tabletta hatóanyag (1. példa (vi) vegyülete) 100 mg szárított keményítő 400 mg polivinil-pirrolidon 50 mg nátrium-karboximetil-keményítő 50 mg sztearinsav 20 mg A hatóanyagot a keményítővel elkeverjük, majd polivinil-pirrolidon alkoholos oldatával masszává gyúrjuk; ezt szitán átdörzsöljük, szárítjuk, nátrium karboxi-metilkeményítővel és sztearinsawal elkeverjük ás a tablettákat gépen kipréseljük. 620 mg-os tablettákat állítunk elő. 11. példa Kapszulák hatóanyag (1. példa (vi) vegyülete) 50 mg folyékony keményítő 300 mg szilikonfolyadék 5 mg Egy adag keményítőt fenti szilikonfolyadékkal elegyítünk; a kapott porhoz ezután hozzáadjuk a hatóanyagot, és a megmaradt keményítőt. Az elkevert elegyet szilárd zselatin kapszulába töltjük. Szabadalmi igénypontok 1. Eljárás az (I) általános képletű szubsztituálí tetrazol-származékok előállítására — a képletben R! jelentése 14 szénatomos alkilcsoport, R3 jelentése 1-5 szénatomos alkilcsoport, X és Y jelentése oxigén- vagy kénatom, szulfinil- vagy szulfonilcsoport, n jelentése 2 és 5 közötti egész szám, Z jelentése lH-tetiazol-5-il-, lK-tetrazol-5-il-tio-, 1H- tetrazol-5-il-szulfinil- vagy lH-tetrazoî-5-il-szulfonil-csoport, azzal a megkötéssel, hogyha X és Y egyaránt oxigénatom, akkor Z jelentése lH-tetrazol-5-il-tîo-, 1 H-tetrazol-5-il-szulfinil- vagy 1 H-tetrazol-5-il-szuifonil-csoport — azzal jellemezve, hogy valamely, az (í) általános képletnek megfelelő, de Z helyén _CN vagy -SCN csoportot tartalmazó vegyületet, a képletben R1, R3 ,X, Y és m jelentése a fenti, egy aziddai reagáltatunk, majd egy kapott (I) általános képletű vegyületet kívánt esetben oxidálunk. 2. Eljárás leukoírién-hatást inhibit áló gyógyszerkészítmények előállítására, azzal jellemezve, hogy valamely, az 1. igénypont szerinti előállított (I) általános képletű vegyületet - a képletben R1, R2, X, Y, Z és n jelentése az 1. igénypontban megadottal azonos — a gyógyászatban ismert vivő- és segédanyagokkal elegyítünk, és készítménnyé alakítunk. ma 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 db ái 6
